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【重磅】国产首款抗CTLA-4单抗获批！信达生物“双免”方案改写MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗格局

01月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月25日，信达生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准其自主研发的抗CTLA-4单克隆抗体达伯欣（伊匹木单抗N01注射液）的新药上市申请（NDA）。
该药将与达伯舒（信迪利单抗注射液）联合，用于IIB~III期可切除的错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌患者的新辅助治疗。
此次获批标志着中国迎来了首款国产抗CTLA-4单抗，同时，该联合方案也是全球首个且目前唯一获批用于结肠癌新辅助治疗的CTLA-4单抗联合PD-1单抗“双免”方案，填补了结肠癌新辅助治疗领域的关键空白。该联合疗法显著提高了病理完全缓解 (pCR) 率，使大多数患者避免了术后辅助化疗的负担。

临床困境：MSI-H/dMMR结肠癌急需更优新辅助策略

在可切除结肠癌患者中，MSI-H/dMMR亚型约占15%。由于其独特的生物学特性，这类肿瘤对传统化疗敏感性较低。目前的标准治疗方案为直接手术后行辅助化疗，但仍有约10%~30%的患者在术后出现复发或转移，且化疗带来的毒性反应严重影响患者生活质量。

既往FOxTROT研究显示，新辅助化疗在MSI-H/dMMR结肠癌中的pCR率极低，仅约为5%。因此，临床急需一种能显著提高pCR率、降低复发风险的有效新辅助疗法。

数据惊艳：pCR率高达82%，NeoShot研究确立新标准

此次获批主要基于一项名为NeoShot（NCT05890742）的随机、对照、多中心III期关键临床研究。该研究由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头，旨在评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗对比直接手术在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中的疗效与安全性。主要终点为病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。独立数据监察委员会（IDMC）的中期分析证实，NeoShot研究达到了其主要终点。

核心数据如下（截至2024年11月28日）：

pCR率：在入组治疗组的前50例患者中，41例在新辅助治疗后达到pCR，pCR率高达82%。
手术切除率：NeoShot的Ib期和III期中期分析均显示，该方案下的R0切除率可达100%。
安全性：双免新辅助治疗未显著增加相比直接手术的安全风险。

此前发表于顶级期刊 Cancer Cell 的Ib期研究同样证实了该方案的优越性：在符合方案集人群中，双免组的pCR率显著优于信迪利单抗单药组（80.0% vs 47.7%，P=0.0007）。中位随访21.4个月，双免组无一例复发。

专家解读：有望实现“去化疗”，改变临床实践

NeoShot研究的主要研究者（PI）、中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授表示：
“对于部分局部晚期结肠癌患者而言，实现R0切除仍然是一项挑战，因为他们不仅要承受巨大的手术创伤，而且预后也较差。FOxTROT研究告诉我们，新辅助化疗对MSI-H/dMMR人群疗效甚微。NeoShot作为全球首个在这一领域取得成功的双免新辅助随机对照III期研究，中期分析显示出82%的惊人pCR率。这不仅意味着绝大多数患者可以获得肿瘤的完全消退，更意味着他们有望免除术后辅助化疗的痛苦。这一方案的获批将填补临床空白，有望彻底改变MSI-H/dMMR结肠癌的治疗模式，造福广大患者。”

信达生物首席研发官（肿瘤）周辉博士表示：
“在中国，IIB~III 期可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌的新辅助治疗仍存在巨大的未满足临床需求。NeoShot研究的中期分析显示，该试验达到了主要终点。凭借信达生物高效、高质量的临床开发，伊匹木单抗N01已成为中国首个获得国家药品监督管理局批准的国产创新型 CTLA-4 抑制剂，为中国 IIB~III 期可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌患者提供了新的治疗选择。”

关于获批药物

达伯欣（伊匹木单抗N01注射液）：信达生物自主研发的全人源抗CTLA-4单克隆抗体。通过阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，从而增强抗肿瘤免疫反应。

达伯舒（信迪利单抗注射液）：此次获批是信迪利单抗的第9项适应证。作为PD-1抑制剂，它与CTLA-4抑制剂联用，通过双重免疫检查点阻断机制，发挥协同抗肿瘤作用。

参考文献

https://en.innoventbio.com/InvestorsAndMedia/PressReleaseDetail?key=575

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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马利平

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吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科