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【2025 ASH领航之声】John Allan教授：双星闪耀——解析Richter转化新方案PolaR-EPCH与CLL精准治疗BruVenG研究

12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域的顶级学术盛宴。在2025年第67届ASH年会上，来自美国纽约威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的 John Allan 教授团队带来了两项备受瞩目的重磅研究：针对难治性Richter转化的PolaR-EPCH II期研究（Abstract 3681）以及针对CLL初治患者的MRD驱动治疗BruVenG研究（Abstract 3886）。这两项研究分别在攻克高侵袭性转化淋巴瘤和优化慢性病程管理方面提供了极具价值的临床证据。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到 John Allan 教授接受采访，深度解读这两项研究的设计初衷与核心数据。

Prof. John Allan

威尔康奈尔医学院血液学和肿瘤学部医学助理教授
威尔康奈尔医学院医学助理教授 2015 -
威尔康奈尔医学院医学研究员 2012 - 2015
威尔康奈尔医学院医学临床助理医师 2010 - 2012
圣路易斯大学医学院医学博士 2009
密苏里大学理学学士 2003

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破局Richter转化困境：PolaR-EPCH方案带来生存新希望

John Allan 教授：此次我们在ASH大会上非常高兴能分享一项由研究者发起的II期临床试验数据，该研究由威尔康奈尔医学院联合美国其他三个中心共同开展，旨在探索Polatuzumab vedotin联合R-EPCH方案（PolaR-EPCH）治疗Richter转化（RT）的疗效与安全性。

Richter转化是CLL/SLL患者病程中一种罕见但极为凶险的并发症，最常见的表现是转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。历史上，这类患者对标准化学免疫治疗（CIT）的反应较差，预后很不理想，因此我们迫切需要新的联合治疗方案来改善结局。

之所以选择维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，简称Pola），是因为随着研究的深入，Pola联合R-CHP已成为DLBCL一线治疗的标准方案（POLARIX研究），且在复发难治性DLBCL中也展现出显著活性。我们的研究设计借鉴了这一思路，采用Pola联合调整后的R-EPOCH方案（去除了长春新碱以避免叠加神经毒性，即R-EPCH），以此来应对具有DLBCL特征的Richter转化。

研究结果令人振奋。数据显示，PolaR-EPCH方案达到了预期的疗效终点，完全缓解（CR）率约为50%，总缓解率（ORR）接近80%。相较于仅使用化疗的历史对照数据，这一结果有了显著提升，且与目前其他靶向药物联合化疗在RT领域的探索数据相一致。

此外，该方案是一个相对“易于使用”的方案，患者通常能完成全部6个周期的治疗。但需要注意的是，毒性管理依然关键。由于治疗伴随的感染风险、细胞减少及发热性中性粒细胞减少等副作用，严谨的患者筛选和密切的临床监测是必不可少的。尽管如此，大多数患者能够顺利完成治疗并获得深度的缓解，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据也表现良好，为这一难治人群提供了新的治疗选择。

CLL一线治疗新策略：BruVenG研究探索MRD驱动的“加法”治疗

John Allan 教授：我们带来的另一项口头报告是关于BruVenG研究的最新数据。这是一项针对初治CLL/SLL患者的创新尝试，旨在探索“全口服双药起始+MRD驱动的三药巩固”这一分层治疗策略。

研究设计上，所有患者首先接受泽布替尼（Zanubrutinib）联合维奈克拉（Venetoclax）的口服双药治疗。在治疗满一年时进行微小残留病（MRD）评估：如果患者此时仍为MRD阳性，则后续增加6个月的抗CD20单抗——奥妥珠单抗（Obinutuzumab）作为三药联合巩固治疗。

这项研究的初衷有两个：一是希望将MRD引导的“量体裁衣”式治疗策略推广到更广泛的临床实践中；二是试图通过将抗体药物“后置”，来减少早期联合治疗可能带来的输注反应和免疫毒性。

研究发现，虽然泽布替尼联合维奈克拉作为初始双药治疗的早期数据并未完全达到我们预期的极高缓解深度（相较于伊布替尼+维奈克拉等历史数据），但引入“三药巩固”策略后，最终结果非常出色。在接受了抗CD20单抗巩固治疗后，患者的MRD阴性率高达86%，甚至有近60%的患者达到了MRD 10^-6的深度缓解。这与一线三药联合治疗的历史数据相当。

更有趣的是，从临床观察来看，将奥妥珠单抗放在治疗后期加入，患者的耐受性似乎更好，安全性数据令人满意。这提示我们，这种“先口服双药，必要时再做加法”的策略，可能是一种既能保证疗效深度，又能优化安全性、减少不必要抗体暴露的更优解。我们将继续随访，进一步验证这一策略的长期获益。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin