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【2025 ASH领航之声】Francine M. Foss教授：突破临床分层局限，细胞遗传学如何定义侵袭性T细胞淋巴瘤高危人群？

12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

侵袭性T细胞淋巴瘤（Aggressive T-cell Lymphomas, TCL）因其高度的异质性和普遍较差的预后，一直是血液肿瘤治疗领域的瓶颈。尽管临床上已有一些风险评估工具，但在精准医疗时代，如何更早、更精准地识别高危患者，从而制定个体化的治疗策略，仍是亟待解决的难题。在2025年第67届美国血液学会（ASH）年会上，美国耶鲁大学医学院Francine M. Foss教授团队公布了一项重磅研究（Abstract 1759），深入探讨了细胞遗传学异常在侵袭性TCL中的预后价值。在会议现场，【肿瘤资讯】特别邀请到Francine M. Foss教授接受采访，围绕当前TCL的分层困境及该研究带来的突破性启示进行深度解读。

Francine Foss

医学（血液学）教授、皮肤病学教授

【现任职务与头衔】
* 耶鲁大学医学院：医学（血液学）教授、皮肤病学教授
* 耶鲁癌症中心 (Yale Cancer Center)：多学科 T 细胞淋巴瘤项目主任、淋巴瘤临床研究团队 (CRT) 科学带头人
* Smilow 癌症医院：干细胞治疗临床项目成员、多学科 T 细胞淋巴瘤临床团队负责人、皮肤淋巴瘤项目联合主任
【专业领域】
* 临床专长：成人淋巴瘤（尤其是 T 细胞淋巴瘤）、造血干细胞移植、皮肤淋巴瘤。
* 研究方向：T 细胞淋巴瘤的分子靶点识别、体外光化学疗法（ECP）减轻移植物抗宿主病（GVHD）的机制研究、新型药物临床试验。
【主要学术成就与贡献】
1. 药物研发与上市：主导了多项全国性多中心临床试验，推动了多种淋巴瘤新疗法的 FDA 获批。其中包括白介素-2-白喉毒素融合蛋白（首个获 FDA 批准用于 T 细胞淋巴瘤的融合蛋白生物药）。
2. 学术组织领导：
* T CELL Forum（国际 T 细胞淋巴瘤论坛）创始人及联合主席。
* 美国皮肤淋巴瘤联盟 (USCLC) 联合创始人及现任主席。
* 国际 T 细胞淋巴瘤项目 (International T-cell Project) 董事。
* NCCN 指南 T 细胞淋巴瘤专家组成员。
3. 数据库与登记系统：
* 建立了美国首个 T 细胞淋巴瘤国家登记系统（COMPLETE Registry，已入组 500+ 例）。
* 联合创立了欧洲及全球范围的 T 细胞淋巴瘤登记系统（TCELL PROJECT，已入组 1000+ 例）。

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当前分层困境：临床评分系统的“异质性”瓶颈

Francine M. Foss教授： 目前在侵袭性T细胞淋巴瘤的诊疗中，我们面临的一个主要挑战是如何基于风险因素对患者进行有效分层。虽然临床上我们已经拥有了诸如国际预后指数（IPI）、T细胞淋巴瘤预后指数（PIT）以及其他多种预后评分系统，但这些工具主要基于临床特征，而我们面对的患者群体在生物学上具有极高的异质性。这意味着，即便两名患者拥有相同的临床预后评分，他们的疾病进展和对治疗的反应也可能截然不同。因此，我们迫切需要引入分子层面的风险因素。我们需要对患者进行测序，深入探究其突变情况和遗传学异常，并通过算法模型理解这些分子数据如何影响预后。事实上，我们应该开始思考，是否需要根据这些分子特征将患者在临床上重新划分亚群，并针对这些特定亚群制定专属的治疗方案。

GMALL研究核心启示：规范整合贝林妥欧单抗，解锁普适性生存获益

Francine M. Foss教授： 基于上述背景，我们团队对患者进行了广泛的核型分析和分子研究。我们系统性地分析了患者的血液、骨髓以及肿瘤组织样本，试图解析其中的分子异常。不出所料，我们在这些样本中发现了多种多样的染色体异常。为了明确这些异常的临床意义，我们将患者分为“复杂核型”（Complex Karyotype）组与“正常/简单核型”组。研究结果显示，复杂核型的存在是一个极差的预后信号。我们发现，携带复杂核型的患者，其总生存期（OS）显著劣于那些核型正常或仅有简单异常的患者，这种生存劣势在确诊一年后的长期随访中尤为明显。我们在报告中详细列举了具体的染色体畸变类型，但最核心的结论是：复杂核型是侵袭性TCL不良预后的强力生物标志物。

未来治疗范式演进：聚焦规范化、去化疗与广泛可及性

Francine M. Foss教授： 这项研究不仅仅是发现了一个指标，更重要的是它对治疗决策的指导意义。如果我们能在诊断初期就通过核型分析识别出这部分携带复杂核型的高危患者，我们就应该意识到，常规的标准化疗方案对他们可能是不够的。对于这部分高危人群，我们或许需要采取更积极、更具侵略性的治疗策略。这可能包括在包含一线化疗的基础上联合新型靶向药物，以期改善疗效；或者对于适合的患者，更早地考虑将一线异基因造血干细胞移植纳入治疗计划。这一发现将推动我们从传统的“试错”模式，转向基于遗传学风险的精准分层治疗模式。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin