首页 > 文章详情

庄俊玲教授：深耕指南，远瞩预后——MM精准治疗与SREs防治的整合之道（下）

01月09日

整理：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

作为一种由克隆性浆细胞异常增殖引发的恶性血液系统肿瘤，多发性骨髓瘤（MM）常表现为骨质破坏、肾功能不全、贫血及高钙血症等多样化临床特征。近年来，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂及单克隆抗体等创新药物的广泛应用，MM的治疗格局发生深刻重塑，患者生存期大幅延长。在这一新常态下，依据国内外权威指南落实规范化、个体化的全程管理，对于优化诊疗策略、提高疗效及改善预后至关重要。

鉴于骨病是MM病程中常见且严重的并发症，其对患者生活质量及生存预后的负面影响不容忽视。因此，在进行抗MM治疗的同时，兼顾骨病的系统性与规范化管理，不仅是整体治疗不可或缺的组成部分，更是护航患者长期高质量生存的关键所在。为此，【肿瘤资讯】特别邀请北京协和医院庄俊玲教授就骨病管理中的要点进行分享。

庄俊玲

血液内科主任医师，博士生导师

北京协和医院大内科副主任
亚洲骨髓瘤工作组（AMN）委员
北京围手术期学委会血液专委会副主委，
中华医学会血液分会浆细胞学组委员（第二届）
北京医学会血液学分会委员
美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者
美国Vanderbilt University 访问学者
Travel Award，美国血液学学会 (ASH)，
Young Investigator Award，美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)
Blood，Nature Commun等中英文杂志发表论文70余篇。主持国家自然科学基金，北京自然科学基金，首都卫生发展基金等
《Leukemia Research》编委，《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人，《中华内科学杂志》编委，英文摘要编辑，《协和医学杂志》编委

骨骼守护，刻不容缓：MM骨病管理的核心——“早、足、安”

庄俊玲教授：在过去约二十年间，MM患者的总生存期已从3~5年显著延长至10年以上，疾病管理模式正逐步向慢病化管理转变。与此同时，MM的骨保护治疗也从辅助地位逐步演变为贯穿MM全程管理的核心环节。当前，MM骨保护治疗的主要目标是在确保患者生存获益的同时，最大程度地维持其生活质量。

总体而言，规范的MM骨保护治疗需遵循以下三大原则。

临床医生应尽早为MM患者启动骨保护治疗。骨保护治疗的规范性首先体现在其启动时机上，即强调“早期干预、全面覆盖”。根据IMWG等权威指南的推荐，所有确诊的活动性MM患者，无论影像学检查是否已发现溶骨性病变，均应立即启动骨保护治疗（如地舒单抗）。这一原则已在临床上获得广泛认同，因为当影像学检查发现明显的骨破坏时，通常意味着病程已非早期。因此，一旦确诊为活动性MM，即应尽早实施骨保护治疗，以最大程度地保护骨骼结构的完整性，并尽早控制或预防SREs的发生。
临床医生应确保骨保护药物的足疗程应用，并根据MM患者的情况动态调整治疗方案。在明确启动时机后，骨保护治疗的规范性还体现在其治疗周期与个体化调整上。目前，各大指南普遍推荐在MM的一线治疗中，每月规律使用骨靶向药物，持续两年。两年后，临床医生应根据患者的具体情况，包括疾病控制状态及SREs风险，动态评估是否需要继续治疗。
临床医生必须重视骨保护治疗期间的安全性监测与不良事件的全程管理。

综上所述，在MM的管理中，骨保护治疗应遵循“及时启动、全程管理、安全可控”这三大原则，以真正保障患者实现高质量的长期生存。

从经典到革新：新一代骨保护治疗药物为何是MM患者的更优选择？

庄俊玲教授：MM病程中骨病的发生率极高，而评估其严重程度的关键指标之一是患者发生SREs的风险。目前，临床中常见的SREs包括病理性骨折，以及为预防骨折而进行的骨科手术或放射治疗等。依据这些标准，临床医生可在基线时对MM患者的SREs风险进行评估。

在MM全程管理中，抗肿瘤治疗是控制疾病的主线，而抗骨病治疗则在降低SREs风险、改善生活质量及延长生存方面，发挥着不可或缺的辅助作用。

目前，临床常用骨保护药物主要包括双膦酸盐类药物和RANKL抑制剂地舒单抗。双膦酸盐类药物是治疗MM骨病的经典选择，而地舒单抗作为一种直接抑制RANKL（核因子kappa B受体活化因子配体）的新型骨保护治疗药物，在疗效与安全性方面均展现出显著的优势。一项对比新诊断MM患者中地舒单抗与双膦酸盐的疗效和安全性的研究显示，地舒单抗在推迟首次SREs发生时间上与双膦酸盐相当，但在次要终点分析中，地舒单抗组显著延长了患者的中位PFS，这对临床实践具有重要指导意义。安全性方面，地舒单抗组的肾毒性发生率显著低于双膦酸盐组（10%vs17%）。在亚洲患者亚组（196例）分析中，地舒单抗组的SREs发生率更低（38.8% vs 50.5%），且两组在ONJ及低钙血症发生率上无明显差异，进一步验证了地舒单抗在该人群中的疗效与安全性。

此外，地舒单抗通过网状内皮系统代谢，对肾功能无特殊要求。由于骨病的治疗通常具有长期性，因此治疗的便捷性与患者的依从性显得尤为重要。地舒单抗采用皮下注射给药，安全性良好，适用于包括老年患者在内的各年龄段人群。

总而言之，MM是导致骨病发生的根本原因。随着治疗手段的不断革新，MM疗效持续提升，患者的生存期得以不断延长。在此背景下，骨保护药物的规范化应用对于保障抗MM主线治疗的顺利进行、最大程度地提高联合化疗方案的执行率及整体疗效，具有至关重要的临床意义。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

01月15日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

依据国内外权威指南落实规范化、个体化的全程管理，对于优化诊疗策略、提高疗效及改善预后至关重要。

01月14日

江泓蝶

上海和睦家医院 | 肿瘤内科

MM是导致骨病发生的根本原因

01月13日

姚春根

马鞍山市中心医院 | 肿瘤内科

MM是导致骨病发生的根本原因