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2025年小细胞肺癌治疗进展3

12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年接近尾声，各大会议陆续公布了众多肺癌领域的相关研究进展，【肿瘤资讯】整理其中较为重要的研究数据，从驱动基因阳性、驱动基因阴性、小细胞肺癌三个维度进行梳理，以飨读者。本文重点聚焦“小细胞肺癌”领域的重要进展。

今年算是小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的大年，不仅有III期随机对照临床研究数据的公布，更重要的是，研究得到阳性结果并有望改变临床实践。这对于肺癌研究的“死亡谷”——SCLC而言，显得尤为珍贵。相关研究结果既有一线治疗，也涉及维持治疗及二线治疗。

今年的ASCO年会，SCLC领域有两个重磅研究——III期IMforte研究和III期DeLLphi-304研究，两项研究结果在ASCO口头汇报后，分别同步发表于Lancet和NEJM，这在近几年SCLC领域的药物研究中是非常少见的。

IMforte研究探索了芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。研究纳入初治广泛期小细胞肺癌患者，患者无中枢神经系统转移。入组患者首先接受4周期阿替利珠单抗联合含铂双药化疗，即当前标准治疗，4周期后，疗效评估为非疾病进展且PS评分0-1分的患者按1:1的比例随机，一组接受阿替利珠单抗单药治疗(当前标准治疗)，另一组在此基础上联合芦比替定3.2mg/m²治疗。治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意，主要研究终点为PFS和OS。

最终，联合治疗组和单药阿替利珠单抗组分别入组242例和241例患者，疗效评价为 CR和PR的患者，占比分别为87.3%和88.8%，两组中位PFS分别为5.4个月和2.1个月，HR=0.54，P＜0.0001。亚组分析发现，疗效评估为CR/PR或SD的患者，HR分别为0.53和0.72。从随机化后，两组中位OS分别为13.2个月和10.6个月，HR=0.73，P=0.0174。亚组分析发现，诱导阶段最佳疗效为CR/PR或SD的患者，OS的HR分别为0.76和0.62，两组的ORR分别为19.4%和10.4%。

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两组的OS

中位DoR分别为9.0个月和5.6个月。两组3级以上不良反应发生率分别为38.0%和22.1%，3级以上治疗相关不良反应发生率分别为25.6%和5.8%，治疗相关5级不良反应发生率分别为0.8%和0.4%。严重不良反应发生率分别为31.0%和17.1%，较常见的不良反应主要为血液学毒性及消化道毒性。

III期DeLLphi-304研究则探索了塔拉妥单抗或化疗二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。塔拉妥单抗是一款针对DLL-3的双特异性连接器，其通过肿瘤细胞表面表达的DLL-3蛋白与CD3阳性T淋巴细胞特异性结合。研究纳入组织病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者，患者接受一线含铂双药化疗±免疫检查点抑制剂后出现疾病进展，无症状脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为塔拉妥单抗或含铂双药化疗。主要研究终点为OS。

最终，塔拉妥单抗组和含铂双药化疗组分别入组254例和255例患者，复发间隔＜90天，90~180天和≥180天的患者，占比分别为43% vs. 45%，33% vs. 31%，24% vs. 25%。基线脑转移患者占比分别为44%和45%。

两组中位OS分别为13.6个月和8.3个月，HR=0.60，P＜0.001，6个月OS率分别为76%和62%，12个月OS率分别为53%和37%。复发间隔＜90天，90~180天和≥180天的患者，OS的HR分别为0.60、0.65和0.71；基线有脑转移和无脑转移的患者，HR分别为0.45和0.81。

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两组中位OS

两组中位PFS分别为4.2个月和3.7个月，HR=0.71，6个月PFS率分别为31%和23%，12个月PFS率分别为20%和4%，两组 ORR分别为35%和20%，中位DoR分别为6.9个月和5.5个月。

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两组中位PFS

三级以上治疗相关不良反应发生率分别为27%和62%，严重不良反应发生率分别为28%和31%，因不良反应而导致治疗中断及剂量降低的比例分别为19%和55%，永久性终止治疗的比例分别为3%和6%。细胞因子释放多数在前两周出现，三级以上细胞因子释放综合征发生率为1%。

此外，今年ASCO年会还公布了针对DLL-3双表位的三特异性连接器ZG-006治疗难治性小细胞肺癌患者的初步数据。研究同样纳入接受含铂双药治疗后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者，按1:1比例随机分为10mg，每两周一次；或30mg，每两周一次治疗。两组均入组24例患者，ORR分别为62.5%和58.3%，DCR分别为70.8%和66.7%，3级以上治疗相关不良反应发生率分别为20.8%和37.5%，因不良反应而导致治疗中断的比例分别为12.5%和29.2%。

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不同剂量的抗肿瘤活性

今年ESMO年会则公布了塔拉妥单抗一线与当前标准治疗进行联合的探索性研究，即DeLLphi-303研究的初步数据。研究纳入初治的广泛期小细胞肺癌患者，接受标准剂量的依托泊苷联合卡铂及针对PD-L1的免疫检查点抑制剂——阿替利珠单抗或度伐利尤单抗，4周期诱导治疗后接受免疫检查点抑制剂联合塔拉妥单抗维持治疗。最终，联合阿替利珠单抗组和联合度伐利尤单抗组分别入组56例和40例。患者整体人群的3度不良反应发生率为43%，4度不良反应发生率为35%，致死性不良反应发生率为1%。整体患者的ORR为71%，中位DoR为11.0个月，DCR为82%，中位OS未达到，12个月OS率80.6%，中位PFS为10.3个月，12个月PFS率43.1%。

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DeLLphi-303研究的OS数据

但是，在维持治疗阶段，部分既往认为有前景的组合最终未能给患者带来获益。今年会议公布的广泛期小细胞肺癌患者接受度伐利尤单抗联合AZD-6738治疗的疗效及安全性研究中，研究者纳入初治广泛期小细胞肺癌患者，患者接受4周期含铂双药化疗及度伐利尤单抗治疗，未出现疾病进展的患者，接受度伐利尤单抗联合AZD-6738——该药物为ATR抑制剂，240mg，口服，每日两次，D1-7天给药的治疗。主要研究终点为PFS。最终，研究共入组30例患者，基线脑转移患者占比20%。3级以上全因不良反应发生率为73.3%，治疗相关不良反应发生率为60%，严重不良反应发生率为46.7%。ORR为73.3%，中位PFS为6.1个月，12个月和24个月的PFS率分别为27%和18%。该组合可耐受，但并未展示疗效。

小结

最近几年，SCLC诊疗领域最大的研究进展为围绕DLL-3靶点进行的药物研发，既包括ADC药物，也包括双/多特异性连接器。尤其是以塔拉妥单抗为代表的双特异性连接器，已经获批临床应用，并改善患者的整体生存时间，以塔拉妥单抗为核心的联合治疗策略有望为患者一线治疗带来全新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF