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2025 ASH 领航之声| Robert S Negrin教授:Orca-T疗法开启血液系统恶性肿瘤治疗新纪元

12月22日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年第67届美国血液学年会(ASH)于12月6日~9日在美国奥兰多召开,作为全球血液学领域最受瞩目的国际学术盛会之一,ASH年会每年都会公布全球最顶尖的血液学领域研究摘要,分享和探讨全球前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。会议期间,【肿瘤资讯】有幸邀请到美国斯坦福大学Robert S Negrin教授进行专访,聚焦Orca-T疗法在血液系统恶性肿瘤移植中的临床突破分享专业见解。

Robert Negrin
教授

2000年至2020年曾任斯坦福大学血液和骨髓移植系主任
曾是国际细胞治疗学会和美国血液和骨髓移植学会的主席
曾担任《Blood》杂志的副编辑,也是《Blood Advances》的创始编辑
美国血液学学会的副主席,于2025年当选主席

破局移植瓶颈:Orca-T疗法开启新希望

Robert S Negrin教授:异基因造血干细胞移植(allo-HCT)是急性白血病和骨髓增生异常综合征等血液系统恶性肿瘤患者的关键治愈性治疗选择,Rainer Storb 博士也因在造血干细胞移植(HSCT)领域的开创性工作荣获终身成就奖,彰显了移植医学在血液肿瘤治疗中的核心地位。然而,移植物抗宿主病(GVHD)及其相关的非复发死亡率(NRM),始终是限制 allo-HCT 临床疗效与患者获益的核心瓶颈。
 
既往研究显示,GVHD 实质上是源于免疫应答的稳态失衡与调节机制的缺陷。基于这一认识,研究者将视角转向了诺贝尔奖得主Shimon Sakaguchi博士的里程碑式发现——调节性T细胞(Tregs)。作为免疫系统的关键调节器,Tregs 在维持机体免疫耐受与精细调控免疫反应中发挥着不可替代的作用。Orca-T 疗法正是这一基础研究向临床转化的代表性产物。临床研究数据显示,接受 Orca-T 治疗的患者急性与慢性 GVHD 发生率均显著下降,且NRM 亦明显降低。与现行的标准干预方案相比,Orca-T 疗法展现出令人振奋的潜力。目前,Orca Bio公司已向美国FDA递交上市申请,预计2026年春季获批,有望为血液恶性肿瘤患者开启兼顾治愈与生存质量的革新之路。

挑战临床标准:Orca-T 疗法 vs PTCy方案展现生存优势

Robert S Negrin教授:随机3期Precision-T临床试验显示,与标准他克莫司联合甲氨蝶呤(Tac/MTX)方案相比,Orca-T疗法可显著改善无中重度慢性GVHD生存率。然而,随着临床实践的进展,移植后环磷酰胺(PTCy)方案的应用日益普及,已逐渐成为众多医学中心的常规首选。
 
在此背景下,Orca-T与PTCy方案的疗效对比成为临床研究重点。尽管目前尚缺乏头对头随机对照试验(RCT)的直接证据,但基于国际血液和骨髓移植登记处(CIBMTR)数据的回顾性分析提供了重要启示:与基于移植后PTCy方案相比,Orca-T治疗可显著降低患者NRM,提升患者总生存期(OS)。虽然该研究结果仍需在未来的前瞻性RCT研究中进行验证,但目前的倾向性评分匹配分析数据为 Orca-T 提供了强有力的循证支持:Orca-T方案可带来更低的死亡风险及更优的临床预后。

创新治疗范式:Orca-T异基因 CAR-T 疗法突破复发困境

Robert S Negrin教授:尽管Orca-T已证实可显著降低GVHD的发生风险,但原发病复发仍是血液恶性肿瘤移植后的核心挑战。目前的循证证据提示,Orca-T方案治疗仍有部分患者面临疾病进展。因此,探索如何在Orca-T基础上进一步强化疗效、改善预后成为研究热点。
 
基于此,我们开展了一项单中心、小样本的探索性研究,旨在评估Orca-T治疗后输注异基因 CD19/22 CAR-T细胞在高危B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的可行性。尽管该研究样本量有限且随访时间较短,但初步结果令人兴奋:所有受试患者均实现了无病生存,且无GVHD或疾病复发发生。

鉴于研究规模及随访时长的局限性,这一结果尚不能被视为定论,但该研究无疑为Orca-T 异基因CD19/22 细胞治疗提供了有力支持。值得深入探讨的是,该研究中的CAR-T细胞来源于供者,而非目前临床常用的患者自体CAR-T细胞。目前,我们正积极开展细胞生物学层面的对比研究,旨在深度解析供者来源与患者来源CAR-T细胞在免疫学机制上的差异。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
排版编辑:肿瘤资讯-Elva


评论
12月22日
郝爱香
好好学习,天天进步