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【2025 ASH 领航之声】Selina M. Luger教授：AML 治疗的“破”与“立”——新药崛起、化疗降级与精准医疗的深度落地

12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）的临床管理正在经历一场深刻的范式转变，正迅速从传统的经验性治疗向精准医学和个体化医疗主导的模式演进。长期以来，AML 被视为需要争分夺秒启动治疗的急症，但近年来的临床证据表明，在获得完整的遗传学与分子生物学检测结果之前，推迟启动治疗是安全的。这一认知的改变至关重要，其使临床医生能够在治疗伊始就依据患者独特的突变谱系和疾病生物学特征，制定最优化的初始方案，而非盲目采用“一刀切”的化疗策略。在这一背景下，针对难治性亚型的靶向突破与治疗强度的优化成为当前的焦点。

在2025美国血液学会（ASH）年会期间，【肿瘤资讯】特别邀请急性髓系白血病（AML）治疗领域知名专家宾夕法尼亚大学癌症中心Selina M. Luger教授进行采访，分享其对AML治疗发展的思考。

Selina M. Luger

教授

宾夕法尼亚大学医院主治医师
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心成员
1982 年获哈佛大学文学学士学位（生物化学）
1987 年获麦吉尔大学医学博士学位（医学）
擅长白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增生性疾病

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从“缓解”到“生存”：新型抑制剂如何通过提升移植率改善 AML 患者预后？

Selina M. Luger教授：在ASH大会中，关于新型 Menin抑制剂的讨论尤为引人注目。我个人认为这是AML治疗领域一个令人振奋的新方向，特别是对于 KMT2 重排这类既往极难治愈的白血病亚型。Menin 抑制剂似乎正在显著提高这部分患者的缓解率，并成功通过“桥接”治疗使更多患者有机会接受移植。随着这些药物的可及性提高，临床有望通过增加移植机会来显著改善患者的生存预后。

此外，我们共同期待在ASH大会上公布的一项重要研究数据，该研究对比了阿扎胞苷联合维奈克拉方案与传统强化疗治疗AML的疗效。这项研究旨在解答核心临床问题：临床是否仍需对所有 AML 患者使用强化疗？是否存在一部分患者不再需要高强度方案，而能从低强度治疗中获益？临床能否精准区分哪些患者更适合哪种疗法？以及，患者所获得的生存获益究竟主要源于移植本身，还是源于移植前的诱导治疗策略？这些正是在本次会议中试图探讨并解决的问题，其正在推动患者治疗模式发生重大变革。

全病程管理的艺术：MRD 指导与分子生物学定义的 AML 移植决策

Selina M. Luger教授：毫无疑问，临床正朝着精准医学和个体化医疗主导 AML 治疗的方向发展。

过去3~4年间，临床获得的一个关键认知使这种转变成为可能，即在获得遗传学或分子学检测结果之前，推迟启动 AML 治疗是安全的。过去临床普遍认为，一旦确诊 AML 就必须立即开始化疗，否则会将患者置于危险境地。然而，近几年的临床实践证明事实并非如此，完全可等待AML患者的基因突变及疾病生物学特征报告出炉后再制定方案。

这一点至关重要，因为临床逐渐认识到，即使在诊断初期，不同的疾病亚型和突变谱系也需要截然不同的治疗手段。因此，等待完整信息的目的是为了优化AML患者的初始治疗方案。

随后，当AML患者达到缓解状态时，临床同样需要依据分子学特征来指导后续决策。例如，AML患者是否进行异基因造血干细胞移植是一个由分子生物学定义的决策。此外，部分决策还基于AML患者治疗后的微小残留病（MRD）状态，而针对不同突变类型，MRD的检测方法也各不相同。这些都是临床正在不断学习和完善的领域。尽管在某些方面仍有未知，但目前的认知已允许临床医生在AML的每一个阶段实施个体化医疗，这对改善预后具有深远意义。

超越突变靶向：回归疾病生物学本质，探索 AML 治疗的深层机制

Selina M. Luger教授：首先是深化个体化医疗的概念。我认为个体化医疗的实际内涵比表面看起来更为复杂，其不仅仅是简单地使用一种靶向药物去攻击一个靶点。临床医生需要深刻理解疾病的生物学本质，进而去靶向髓系白血病的生物学机制，而不仅仅是针对某个特定的突变。

其次，非常期待 CAR-T细胞治疗（嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法）能在 AML 治疗中占据一席之地。目前，CAR-T细胞疗法在 AML 治疗领域尚未取得较多的进展，主要归因于尚未鉴定出合适的特异性靶点。但我们寄希望于随着研究的深入，这一现状在未来能够得到改变。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

12月18日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

MRD 指导与分子生物学定义的 AML 移植决策