您好,欢迎您

2025 SABCS | Luminal B型“冷”肿瘤如何被激活?单细胞测序解析血管腺苷启动新机制

12月16日
 编译:肿瘤资讯    
 来源:SABCS官网    
   Luminal B型乳腺癌通常被认为是免疫“冷”肿瘤,新辅助化疗(NACT)后的病理完全缓解(pCR)率较低。Neo-CheckRay II期试验尝试通过联合立体定向体部放疗(SBRT)和免疫检查点阻断(ICB)/腺苷阻断来激活免疫微环境。Marcela Carausu博士通过单细胞测序揭示了其中的关键机制:治疗有效性不仅依赖于CXCL13+髓系细胞的预先存在,还涉及独特的“血管腺苷启动”机制——即CD73从免疫/肿瘤细胞向血管周围的重分布。这一发现为“冷”肿瘤的免疫治疗提供了全新的转化医学视角。【肿瘤资讯】带您深入微观世界。    

    摘要ID:GS2-04

    英文标题:Heating up cold tumors: single-cell mapping of immune and adenosine pathway reprogramming in luminal B breast cancer (Neo-CheckRay trial)

    中文标题:加热冷肿瘤:Luminal B型乳腺癌免疫与腺苷通路重编程的单细胞图谱(Neo-CheckRay试验)

    讲者:Marcela Carausu, Institut Jules Bordet, Brussels, Belgium

            研究背景        

    Luminal B型乳腺癌免疫原性较弱,NACT疗效有限。II期Neo-CheckRay试验(NCT03875573)测试了在NACT+SBRT(臂1)基础上增加度伐利尤单抗(Durvalumab,臂2)± Oleclumab(抗CD73单抗,臂3)的免疫激惹策略。结果显示,联合免疫治疗将pCR率从16.7%翻倍至33.3%(臂2)和31.1%(臂3)。本研究通过对纵向样本进行单细胞RNA测序,旨在阐明作用机制并寻找pCR的免疫相关指标。

            研究方法        

    研究收集了28名患者在基线、第6周(SBRT后)及手术时的78个肿瘤和腋窝淋巴结(LN)样本,使用10X Genomics 5'平台进行分析。

            研究结果        

    预测因子:在接受ICB治疗的组别(臂2+3)中,基线高水平的CXCL13+髓系细胞(p=0.034)和IL2RA+ T细胞(p=0.002)可预测pCR。 SBRT+NACT效应:到第6周,该组合起到了原位疫苗的作用。淋巴结中迁移性树突状细胞(mDCs)、常规树突状细胞(cDC1s)、增殖性髓系细胞及滤泡辅助性CD4+ T细胞显著增加,而免疫抑制性巨噬细胞减少。 

免疫重塑:在肿瘤中,臂1表现为广泛的免疫收缩和T细胞耗竭;而臂3则显示出免疫平衡的重建,Treg减少,细胞毒性T细胞/Treg比例增加。 

腺苷通路重塑:这是最显著的发现。臂3的应答者显示CD73/CD39从免疫/肿瘤细胞向周细胞/血管系统重新分布(p=0.036),并伴有免疫细胞上ADA/ADK表达增加,从而促进腺苷降解。相反,无应答者和臂1患者在髓系、CAF及上皮细胞上积累CD73,且缺乏降解酶,维持了抑制状态。

            研究结论        

    对于免疫冷的Luminal B型乳腺癌,有效的治疗需要:预存的免疫组织(CXCL13+髓系细胞)、SBRT+NACT的抗肿瘤启动、PD-L1阻断维持T细胞活性,以及通过CD73阻断解除腺苷介导的抑制。数据提示,Oleclumab的疗效可能并非仅仅源于抑制CD73,而是将其重新分布到血管壁龛,从而在不引发免疫抑制的前提下保持灌注和免疫细胞的可及性。


   


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-Kelly


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明"转自:良医汇-肿瘤医生APP"。

评论
12月16日
杜建帅
平遥县人民医院 | 肿瘤科
学习学习学习学习