首页 > 文章详情

2025 ESMO Asia | 韩宝惠教授：DUBLIN-3研究亚洲亚组数据深度解读

2025年12月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略取得了飞速发展，然而，对于经一线治疗失败的EGFR野生型（EGFR WT）NSCLC患者而言，二/三线治疗方案的选择仍然有限，且在保证疗效的同时，如何优化传统化疗的毒性管理是临床上面临的重大挑战。
2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）已于12月5日—12月7日在新加坡隆重举行。大会期间，肺癌领域公布了多项重磅研究成果，其中DUBLIN-3研究亚洲亚组数据尤为引人关注。基于此，【肿瘤资讯】特邀上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授，深入解读DUBLIN-3研究亚洲亚组数据，并探讨Plinabulin联合多西他赛方案在临床中的应用前景。

独特机制驱动免疫抗肿瘤效应，DUBLIN-3研究阳性结果有望打破治疗僵局

Q1. EGFR野生型NSCLC 患者在经历了一线铂类化疗或免疫治疗进展后，二/三线治疗的选择一直相对有限，且多西他赛单药的毒性管理是一大挑战。能否请您从机制角度谈谈，DUBLIN-3 研究中采用“Plinabulin联合多西他赛”这一组合的依据是什么？

韩宝惠教授：Plinabulin是一种源于海洋的新型微管结合剂，具有独特的抗肿瘤机制。它不仅靶向肿瘤细胞微管，更关键的是通过激活GEF-H1信号传导通路，促进树突状细胞的成熟与活化，从而有效诱导T细胞介导的特异性肿瘤杀伤效应，显著改善免疫抑制性的肿瘤微环境。此外，Plinabulin还能通过释放热休克蛋白（HSP）等细胞保护因子，发挥预防骨髓抑制的作用。基于此机制，我团队于2016年启动了国际多中心、随机对照、单盲的III期临床研究——DUBLIN-3研究^[1]。该研究旨在评估Plinabulin联合多西他赛对比多西他赛单药，在既往接受过含铂化疗后进展的EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。研究结果达到了主要终点：在全球人群（n=559）中，联合治疗组的中位总生存期（mOS）达到10.5个月，显著优于对照组的9.4个月（HR=0.82，P=0.0399），取得了统计学显著的阳性结果。

本次ESMO Asia上报道的是亚洲亚组的分析^[2]，亚洲患者在入组人群中占比高达87%（n=488），是该研究的主体人群。在亚洲亚组人群中，OS从对照组的8.8个月显著提升至Plinabulin联合多西他赛组的10.8个月（HR 0.80， P=0.0300）。当前，针对驱动基因阴性且经PD-1/L1抑制剂治疗耐药的NSCLC患者，临床治疗极具挑战。近期国际上包括抗体偶联药物（ADC）及PD-1/L1抑制剂联合治疗在内的多项III期临床研究，均未能证实其OS优于经典化疗药物多西他赛。尽管多西他赛已上市25年，但长期以来多项尝试超越其疗效的临床探索均未获成功。在此严峻的临床背景下，DUBLIN-3研究取得的阳性结果显得尤为珍贵。随着对该研究数据的深入挖掘，Plinabulin有望为打破晚期NSCLC二/三线治疗的僵局提供了有力证据。

亚洲亚组疗效更优，安全性数据证实“增效减毒”双重机制

Q2. 此次公布的亚洲亚组数据是大家关注的焦点。在DUBLIN-3研究中，亚洲亚组的数据是否展现出了与全球总人群数据的一致性？除此之外，亚洲患者中是否观察到了更为显著的优势或特定的趋势？

韩宝惠教授：与DUBLIN-3研究的全球人群相比，亚洲亚组的疗效数据优于全球人群数据。尤其在ORR， PFS和OS上，亚洲亚组表现更优。并且亚洲亚组人群的安全性数据也很优异，4级中性粒细胞减少症的发生率也从对照组的26.5%降至Plinabulin联合多西他赛组的3.9%。这一结果充分验证了Plinabulin“增效减毒”的独特优势：既能协同发挥抗肿瘤活性，又能有效预防细胞毒药物引起的骨髓抑制，这种“双重作用”机制为未来的临床拓展应用奠定了坚实基础。

Plinabulin联合疗法的未来展望与精准治疗布局

Q3. 基于此次 DUBLIN-3 亚洲亚组数据的积极信号，您如何看待这一联合方案未来的临床应用前景？在筛选最适合从该联合疗法中获益的“优势人群”时，您有哪些建议或期待未来的探索方向？

韩宝惠教授：鉴于Plinabulin主要通过GEF-H1信号传导通路发挥抗肿瘤作用，深入探索基于GEF-H1表达水平（包括蛋白表达或基因扩增）的生物标志物策略，将是未来实现获益人群精准筛选的关键方向。与此同时，为了进一步验证并扩大Plinabulin联合多西他赛方案的临床获益，我们团队正积极筹备启动一项新的国际多中心临床研究。该研究将聚焦于非鳞状非小细胞肺癌（non-squamous NSCLC）患者群体，旨在通过更精细化的人群分层与治疗策略，为患者带来更优的生存获益，开启个体化精准治疗的新篇章。

参考文献

[1] Han B, Feinstein T, Shi Y, et al. Plinabulin plus docetaxel versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based regimen (DUBLIN-3): a phase 3, international, multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Resp Med. 2024;12(10):775-786.

[2] Plinabulin/Docetaxel vs. Docetaxel in 2L/3L EGFRwt NSCLC after Platinum Regimens (DUBLIN-3): Asian Subgroup Analysis. 2025 ESMO Asia 979MO.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

2025年12月21日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

2025年12月19日

孙煜

聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科

好好学习天天向上。

2025年12月19日

崔丽梅

青州市人民医院 | 肿瘤妇科

甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的内分泌恶性肿瘤。