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王齐医生：聚焦功能性高危MM——精进全程管理，筑牢骨骼守护

01月15日

整理：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

随着多发性骨髓瘤（MM）进入精准诊疗时代，“功能性高危”已成为一类独立于传统遗传学异常的重要预后判断指标。功能性高危MM患者在诊断时不伴有明确的遗传学高危因素，却在初始治疗后18个月内出现早期进展。此类患者疾病侵袭性强，预后较差，治疗难度显著高于标准风险患者，是当前临床管理的重点与难点。

面对这一挑战，临床实践不仅需要升级治疗目标和动态调整治疗策略，更需将骨保护治疗系统性整合于管理全程，为改善功能性高危MM患者的生存结局提供关键支撑。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王齐医生，围绕功能性高危MM的精准治疗革新与骨骼健康全程管理进行分享，详情如下。

王齐

主治医师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴肿瘤诊疗中心主治医师

北京协和医学院医学博士
主要研究方向为多发性骨髓瘤、原发轻链型淀粉样变性等
参与多篇SCI论文
参与多项临床试验研究及医科院创新工程项目

精准识别，动态升级：功能性高危MM的治疗范式

王齐医生：功能性高危MM的识别是当前MM危险分层体系的一个重要进展。根据《高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》，功能性高危MM定义为诊断时无明确遗传学高危因素，但在初始治疗后18个月内出现早期进展的患者^[1]。基于这一定义，针对功能性高危MM患者，在治疗的目标设定和策略选择上，均需要采取与标准风险患者不同的个体化治疗策略。

首先，在治疗目标上，应以持续微小残留病（MRD）阴性为核心终点。对于标准风险患者，治疗目标通常是获得持久的临床缓解；而对于功能性高危MM患者，目标则需进一步提升至追求并维持持续的MRD阴性。

国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识指出，达到MRD阴性可部分克服高危细胞遗传学导致的不良预后影响^[2]。2024版中国专家共识同样强调，持续12个月以上的MRD阴性能够转化为显著的长期生存获益。因此，将“持续MRD阴性”确立为关键的治疗终点，是改善功能性高危MM患者预后的根本路径。

在治疗策略上，也需强化联合与动态调整并重。一旦MM患者被识别为功能性高危，鉴于其对初始治疗的反应不佳，与标准风险患者存在本质差异，其治疗策略应立即升级，并严格遵循专家共识的指导方向^[1]。

首先，对于功能性高危MM患者，应在初始治疗失败后，果断换用与既往治疗无交叉耐药的新一代或不同作用机制药物的联合治疗方案，以克服继发性耐药，争取实现深度缓解。

同时，共识鼓励功能性高危MM患者参加CAR-T细胞治疗或双特异性抗体等免疫治疗的临床研究。因此，对于此类预后较差的功能性高危MM患者，不应将新型的免疫疗法视为最后的挽救治疗手段，而应以前瞻性的视野，尽早将其纳入整体的治疗布局。

最后，在全程管理中必须贯彻“以疗效为导向”的动态管理策略。这一策略的核心是通过高频次、高灵敏度的MRD监测，实时评估疗效并指导后续治疗决策。如果治疗未能达到MRD阴性，或者出现了MRD由阴转阳，意味着当前治疗方案的强度不足或已出现耐药，应立即根据相关共识原则，调整治疗策略。

全程守护，基石之固：骨保护治疗构筑功能性高危MM健康防线

王齐医生：对于MM患者而言，骨破坏是其常见临床表现，即CRAB症状中的多发性溶骨性损害。相较于标准风险患者，功能性高危MM患者因疾病侵袭性强、病程可能迁延，其骨骼系统面临更严重且持久的破坏风险。因此，对于这类患者而言，构建系统性、全程化的骨保护治疗体系，已成为MM治疗中不可或缺的一环，其根本目标是有效降低骨相关事件（SRE）发生率。

为了实现这一目标，骨保护治疗应作为基础策略，从功能性高危MM患者确诊伊始即与抗MM治疗同步实施，并贯穿疾病全过程^[3]。其核心机制是早期抑制破骨细胞异常活化，从而阻断MM细胞与骨骼微环境间的恶性循环，以最大程度维护骨骼结构完整性，实现SRE的有效预防。

在临床实践中，建议将骨保护治疗系统性纳入MM患者的整体治疗规划，根据个体情况选择合适的骨保护治疗药物，并建立规范疗程与监测方案。尤其当患者被识别为功能性高危MM后，骨骼并发症可能导致治疗中断，进而影响疾病控制。

因此，早期、持续且规范的骨保护治疗，不仅是维持生活质量的必要措施，更是保障强化治疗方案顺利实施、改善患者长期预后的关键支撑。通过将骨保护治疗系统性整合进全程管理中，可为功能性高危MM患者构建起全方位的骨骼健康防线，为其长期生存与生活质量提供有力保障。

高效协同，安心之选：地舒单抗助力功能性高危MM全程管理

王齐医生：在MRD导向治疗和新型免疫疗法不断重塑MM治疗格局的背景下，以地舒单抗为代表的骨保护治疗药物的临床价值日益凸显，并能与前沿治疗策略形成多维度的协同效应。具体而言，地舒单抗的临床价值主要体现在以下三方面。

第一，具备强效的骨保护作用与良好的安全性特征。地舒单抗作为全人源抗RANKL单克隆抗体，能够高效抑制破骨细胞介导的骨吸收。关键Ⅲ期临床研究证实，地舒单抗在延缓或降低SRE方面的疗效非劣于甚至优于唑来膦酸^[4]。尤其值得关注的是，地舒单抗不经肾脏代谢，这一药代动力学特性使其在肾功能不全患者中无需调整剂量，为历经多线治疗后肾功能可能受损的功能性高危MM患者提供了安全可靠的长期骨保护治疗选择。同时，对于初诊即伴有肾功能损伤的MM患者，地舒单抗也可为早期启动骨保护治疗提供更多便利。

第二，便捷的给药方式与现代治疗模式高度契合。地舒单抗采用皮下注射、每四周一次的给药方案，显著提升了患者的治疗便捷性与长期依从性。这与MM治疗日益趋向门诊化与慢病化管理的发展趋势相吻合，共同推动构建高效且可持续的长期疾病管理模式。

第三，具有超越骨骼保护的潜在战略价值。在新型疗法为患者赢得长期生存时间的同时，骨骼健康是维持其生活质量与治疗连续性的基石。地舒单抗通过维护骨骼结构完整性，为各类强化治疗方案的顺利实施提供了基础保障。此外，现有临床前研究提示，抑制RANKL/RANK通路可能对骨髓微环境具有免疫调节潜力^[5]，这为地舒单抗与CAR-T细胞治疗、双特异性抗体等免疫疗法产生协同增效作用提供了理论依据，值得未来开展更多转化与临床研究予以探索。

因此，地舒单抗已从单纯的骨保护治疗药物，逐渐演变为改善功能性高危患者整体预后的重要协同组成部分。

参考文献

[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组,中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会. 高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识（2024年版）[J]. 中华血液学杂志,2024,45(05)：430-435.
[2] Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):e328-e346.
[3] 中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）[J]. 中华内科杂志,2024,63(12)：1186-1195.
[4] Raje N, Terpos E, Willenbacher W, et al. Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):370-381.
[5] Pilard C, Roncarati P, Ancion M, et al. RANKL blockade inhibits cancer growth through reversing the tolerogenic profile of tumor-infiltrating (plasmacytoid) dendritic cells. J Immunother Cancer. 2025 Mar 13;13(3):e010753.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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