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2025 ESMO Asia中国之声丨阮丹云教授：ORR超80%！JS107联合方案一线治疗晚期胃癌初露锋芒

12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球范围内高发的消化道恶性肿瘤，尤其在中国，其疾病负担沉重。近年来，随着分子生物学的发展，免疫联合化疗已逐步确立为晚期胃癌一线治疗的新标准。然而，临床对于更高效、更精准治疗方案的探索从未止步。作为胃癌领域备受瞩目的新兴靶点，Claudin 18.2（CLDN18.2）的开发为患者带来了新的曙光。

2025年12月5日至7日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）在新加坡盛大召开。当地时间12月5日，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授以口头报告形式展示了JS107（一种靶向 CLDN18.2) 的ADC)与特瑞普利单抗和化疗联合用于一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌 (G/GEJA) 的 I 期研究的最新结果（摘要号：LBA5）。【肿瘤资讯】特邀本次研究的演讲者，中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授，深度解读该项研究的数据亮点、安全性管理策略以及ADC药物在作用机制上的独特优势，为晚期胃癌的精准治疗提供前沿视角。

阮丹云

副主任医师医学博士硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心临床研究部一期病房

中华医学会创新药物治疗学组委员会委员

中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员

广东省抗癌协会肿瘤内科专委会常务委员/秘书

广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员

广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员

广东省药学会肿瘤免疫治疗专家委员会委员

GDCACA肿瘤代谢专委会委员

优异数据：ORR超80%，一线联合方案初露锋芒

阮丹云教授： 该研究采用了JS107+特瑞普利单抗+XELOX方案的联合策略，研究数据展示了令人振奋的抗肿瘤活性。在整体CLDN18.2阳性人群中，该联合方案的客观缓解率（ORR）达到了80%，疾病控制率（DCR）更是高达 97.8%。

更值得关注的是，在 CLDN18.2中高表达的亚组人群中，疗效数据进一步提升：ORR达到 86.7%，且所有入组患者均实现了疾病控制。这一有效率数据在目前晚期胃癌一线治疗的同类临床研究中，处于非常高的水平。

在生存获益方面，尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，中位随访时间为8.3个月，CLDN18.2中高表达人群的中位无进展生存期（mPFS）已达到 11.1个月。这一结果无疑为晚期胃癌患者的一线治疗注入了强心剂。

安全为先：精准剂量优化，平衡疗效与耐受性

阮丹云教授：在研究初期的剂量爬坡阶段，确实观察到了血液学毒性（特别是血小板降低）和胃肠道反应与化疗存在一定的叠加效应。为了寻找最佳的治疗窗口，研究团队进行了细致的剂量摸索，包括调整JS107单药及化疗方案的剂量。

最终研究发现，采用75%标准剂量的化疗联合2mg/kg JS107 的给药方案，展现出了最优的风险获益比。该队列的整体安全性可控，因毒性导致终止用药的患者比例较低。且令人欣慰的是，该减量联合方案在疗效数值上甚至略优于足量化疗的联合组。这表明，通过精准的剂量优化，可以实现疗效与安全性的双重保障。

机制致胜：ADC“旁观者效应”有望拓宽获益人群

阮丹云教授：传统CLDN18.2单克隆抗体主要通过阻断受体及抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）杀伤肿瘤，往往对靶点表达丰度有较高要求。例如，目前已获批的同类单抗药物通常要求CLDN18.2（≥75%的肿瘤细胞呈2+/3+染色强度）肿瘤细胞中表达才能获益。

而JS107作为一款ADC药物，结合了抗体的靶向性与小分子毒素的强杀伤力。其在结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原后，会被内吞入细胞内释放毒素，直接杀灭肿瘤细胞。更重要的是，ADC药物具备独特的 “旁观者效应” ——即小分子毒素在肿瘤细胞裂解后释放，可穿透并杀伤邻近的低表达甚至不表达CLDN18.2的肿瘤细胞。

在我们的研究中，纳入了CLDN18.2表达水平仅为 1%及以上的患者。分析发现，纳入1% 阳性表达的患者，均能获益，而CLDN18.2（≥40%的肿瘤细胞呈2+/3+染色强度）的患者获益更明显。这一机制优势意味着，对比传统CLDN18.2单克隆抗体，JS107有望突破表达丰度的限制，将精准治疗的获益人群进一步拓宽，为更多CLDN18.2中低表达或表达具有异质性的胃癌患者带来生存希望。

参考文献

Xu RH, Lin RB, Ruan DY, et al. Updated results from a phase I study of JS107, a claudin 18.2 (CLDN18.2)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with toripalimab and chemotherapy as the first-line treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA). 2025 ESMO Asia, Abstr LBA5.

责任编辑：古木
排版编辑：古木