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精准与强化：2025年ASCO年会揭示HR+/HER2-早期乳腺癌治疗新格局

11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的早期乳腺癌，作为最常见的乳腺癌亚型，其治疗策略的优化始终是全球肿瘤学界关注的焦点。尽管该亚型通常被认为预后相对良好，但其持续存在的远期复发风险，犹如悬在患者与临床医生头顶的“达摩克利斯之剑”。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一系列重磅研究，系统性地回应了这一临床挑战，不仅在辅助强化治疗领域取得了里程碑式的进展，更在新辅助治疗的精准分层与“去化疗”探索上迈出了坚实的步伐。本文旨在对本次年会上HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗进展进行全面梳理与深度解读。

复发风险的再认识：

HR+/HER2-早期乳-腺癌的“漫长阴影”

传统观念中，HR+/HER2-乳腺癌被视为一种“温和”的肿瘤。然而，长期的临床随访与大规模真实世界数据不断警示我们，这一观念存在局限性。与三阴性或HER2阳性乳腺癌的复发高峰多集中于术后前几年不同，HR+/HER2-乳腺癌的复发风险呈现出一种“持续存在”的特点，即使在术后5年甚至10年，患者仍面临着不可忽视的复发转移风险。

来自美国SEER数据库及中国国家癌症中心数据库的数据均证实，无论是淋巴结阴性（N0）合并高危临床病理因素的患者，还是淋巴结阳性（N1-3）的患者，均存在相当高的复发风险。尤其值得警惕的是，既往被认为是低风险的N0患者，一旦合并了如高组织学分级、高Ki-67指数等高危因素，其复发风险甚至与N1期患者相当。对于II期和III期的患者，其复发风险则更为严峻。这一深刻的风险认知，是近年来推动辅助治疗不断强化的根本动力。无论是绝经前还是绝经后，无论是中青年还是高龄患者，只要存在中高危复发风险，就需要更优的治疗策略来进一步降低其复发概率。

辅助治疗的强化时代：

CDK4/6抑制剂三足鼎立，重塑治疗标准

面对持续的复发风险，单纯的内分泌治疗已难以满足所有中高危患者的需求。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，彻底改变了晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局，并顺理成章地向早期辅助治疗领域进军。继哌柏西利的PALLAS和PENELOPE-B研究遗憾地未能显示阳性结果后，阿贝西利、瑞波西利和达尔西利的三项关键性III期临床试验，均取得了成功，共同开启了HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的“CDK4/6抑制剂时代”。

1. NATALEE研究：瑞波西利拓宽获益人群，惠及N0高危患者

NATALEE研究是在早期辅助治疗领域证实了瑞波西利价值的III期临床试验。其研究设计的一大亮点，在于纳入了相当比例的淋巴结阴性（N0）但合并高危因素的II期患者，这部分人群在其他同类研究中常被排除。研究结果显示，在标准的非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）基础上，联合3年瑞博西利（采用400mg/d的剂量，服三周停一周），能够显著改善患者的无浸润性疾病生存（iDFS）。

无论是在II期还是III期，N0还是N1-3，不同组织学分级或Ki-67水平的患者中，瑞波西利均展现出了一致性的iDFS和无远处复发生存（DRFS）获益。值得中国临床医生关注的是，亚组分析显示，在亚裔人群中，瑞波西利联合内分泌治疗可使复发风险降低37%，远处复发风险降低33%。此外，无论患者的绝经状态或年龄如何，其获益趋势均保持一致。在安全性方面，400mg剂量的瑞波西利耐受性良好，因不良反应导致的停药率较低，患者的生活质量得以维持。NATALEE研究的成功，不仅确立了瑞波西利在早期辅助强化治疗中的地位，更重要的是，它将CDK4/6抑制剂的适用人群扩展至了更广泛的II、III期中高危患者，特别是为N0高危这一既往的治疗“灰色地带”提供了强有力的循证依据。

2. monarchE研究：阿贝西利首证OS获益，奠定基石地位

monarchE研究是首个证实CDK4/6抑制剂在早期辅助治疗中带来生存获益的里程碑式研究。该研究纳入了淋巴结阳性的高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗基础上，联合2年持续给药的阿贝西利。研究结果显示，阿贝西利组的iDFS和DRFS均获得了显著且持续的改善。

就在2025年ASCO年会前夕，monarchE研究公布了其备受期待的7年随访数据，结果显示，阿贝西利组的总生存期（OS）也观察到了具有统计学意义的获益。这是CDK4/6抑制剂在早期辅助治疗领域首次获得的OS阳性结果，具有划时代的意义。它雄辩地证明，通过早期强化治疗，不仅可以推迟复发，更能最终改变疾病的自然进程，为患者带来长期的生存希望。这一结果，无疑将进一步巩固阿贝西利在该领域的基石地位。

3. DAWNA-2研究：达尔西利彰显“中国力量”，提供本土化选择

DAWNA-2研究是由中国研究者牵头的、评估国产原研CDK4/6抑制剂达尔西利辅助治疗价值的III期临床试验。其入组人群与monarchE研究高度相似，均为淋巴结阳性的高危患者，并额外纳入了新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR）的患者。研究给予患者2年达尔西利联合标准内分泌治疗。

基线数据显示，DAWNA-2研究入组了更高比例的年轻患者（<65岁）和淋巴结负荷更重（≥4个）的患者，代表了临床实践中风险极高的人群。首次期中分析结果显示，研究成功达到了其主要终点，达尔西利联合内分泌治疗显著改善了患者的iDFS，同时在DFS和DRFS等次要终点上也观察到了具有临床意义的改善趋势。安全性方面，达尔西利在早期辅助治疗中的不良反应谱与既往晚期治疗的数据一致，且均为临床可管理。DAWNA-2研究的成功，不仅为中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了一个高效、可及的本土化治疗选择，更彰显了中国在肿瘤新药研发领域的创新实力。

新辅助治疗的精准探索：迈向“去化疗”时代

对于HR+/HER2-早期乳腺癌，传统的新辅助化疗（NAC）虽然能使部分肿瘤缩小，但其病理学完全缓解（pCR）率极低，疗效十分有限，且患者需承受化疗毒性。因此，探索更有效、更低毒的新辅助治疗模式，尤其是“去化疗”策略，是当前的研究热点。

1. 基于内分泌应答的精准分层：豁免化疗的依据

既往的ADAPT研究探索了通过短期新辅助内分泌治疗（NET）后的Ki-67变化来指导后续治疗的策略。研究发现，对于那些在治疗后Ki-67显著下降的“内分泌应答型”患者，即使是中危人群，后续单纯内分泌治疗的预后也非常好，提示这部分患者或许可以安全地豁免辅助化疗。这一理念为新辅助治疗的精准分层提供了重要启示。

2. 新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂：替代化疗的潜力

既然单纯NET已显示出潜力，那么NET联合CDK4/6抑制剂是否能进一步提升疗效，甚至替代NAC？多项研究正在探索这一问题。WSG-ADAPTcycle研究在ADAPT研究的基础上，在中危患者中头对头比较了瑞波西利联合内分泌治疗与标准化疗的疗效。初步结果显示，在新辅助阶段，两组的pCR率均非常低，无显著差异。然而，一个重要的发现是，对于绝经前患者，在卵巢功能抑制（OFS）的基础上联合芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂，其内分泌治疗的客观缓解率（ORR）可高达83.3%。这提示，对于特定人群，强化的新辅助内分泌联合治疗或许能达到与化疗相当甚至更优的肿瘤退缩效果。

另一项CORALLEEN研究，则在新辅助阶段比较了瑞波西利联合氟维司群与标准化疗。结果同样显示，两组的疗效相似，但接受新辅助内分泌联合治疗的患者，其生活质量显著优于化疗组。这些研究共同指向一个充满希望的方向：对于经过精心挑选的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂，有望在不牺牲疗效的前提下，替代传统化疗，使更多患者免受化疗之苦。

结语与展望

2025年ASCO年会为HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗带来了深刻的变革。在辅助治疗领域，以瑞波西利、阿贝西利和达尔西利为代表的CDK4/6抑制剂，通过三项关键性研究的成功，共同确立了在中高危患者中进行辅助强化治疗的新标准。尤其是阿贝西利首次带来的OS获益，更是将早期治愈的目标向前推进了一大步。我们期待未来能有更多关于这三种药物的长期随访数据、真实世界证据以及头对头比较研究，以指导临床进行更精细化的个体选择。

在新辅助治疗领域，“去化疗”的探索方兴未艾。基于内分泌治疗应答的精准分层，以及新辅助内分泌联合CDK4/6抑制剂的诸多研究，正为我们勾勒出一幅未来图景：通过更精准的生物标志物，识别出那些对内分泌治疗高度敏感的患者，从而让她们安全、有效地豁免化疗。我们热切期待这些正在进行中的临床试验能够带来阳性结果，为更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供更高效、更低毒、更个体化的治疗选择，最终实现治愈率与生活质量的双重提升。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia