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ESMO Asia 2025｜Ficerafusp alfa 750 mg每周一次联合帕博利珠单抗治疗HPV阴性一线治疗复发/转移性HNSCC的探索

12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper session: Head and neck cancer

摘要号

667O

英文标题

667O - Ficerafusp alfa 750 mg QW and pembrolizumab in HPV-negative first-line (1L) recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)

中文标题

Ficerafusp alfa 750 mg每周一次联合帕博利珠单抗治疗HPV阴性一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌

讲者

Deborah J. Wong (Los Angeles, US)

背景

大多数HPV阴性（HPV-neg）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）肿瘤过度表达EGFR和TGF-β，这两种因子是已知的肿瘤发生和治疗耐药的驱动因素。Ficerafusp alfa是一种双功能抗体，可靶向EGFR并在肿瘤微环境（TME）中中和TGF-β，通过重塑纤维化TME促进免疫细胞肿瘤浸润，从而产生深度、持久的治疗反应。在采用ficerafusp alfa 1500 mg静脉注射每周一次联合帕博利珠单抗治疗的单臂队列中，HPV-neg患者的客观缓解率（ORR）达54%，中位缓解持续时间（mDOR）为21.7个月，中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月，中位总生存期（mOS）为21.3个月。

方法

在一项单臂、多中心剂量扩展队列研究（NCT04429542）中评估ficerafusp alfa 750 mg静脉注射每周一次联合帕博利珠单抗200 mg静脉注射每三周一次的方案。入组标准包括HPV-neg一线R/M HNSCC、ECOG PS 0-1分且PD-L1 CPS≥1。终点包括安全性和耐受性（CTCAE v5）、ORR（RECIST 1.1）、DOR、PFS和OS。同时检测血浆中TGF-β1的中和情况。

结果

截至2025年7月9日，31例患者接受了ficerafusp alfa 750 mg每周一次联合帕博利珠单抗200 mg每三周一次治疗。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs；任意等级）为痤疮样皮炎（84%）、瘙痒（45%）和疲劳（39%）。最常见的3级TRAEs为口腔炎（10%）、丙氨酸氨基转移酶升高（10%）和贫血（10%）。未报告4级TRAEs，报告了1例帕博利珠单抗相关的5级TRAE（急性呼吸窘迫综合征）。3例患者（10%）因TRAE停用ficerafusp alfa。总体而言，该联合方案耐受性良好。在可评估疗效人群（n=30）中，ORR为57%（17/30），其中完全缓解率7%（2/30），部分缓解率50%（15/30）；疾病控制率为83%（25/30）。观察到TGF-β1被完全、持久中和。

结论

在这些初步数据中，ficerafusp alfa 750 mg每周一次联合帕博利珠单抗在HPV阴性、PD-L1 CPS≥1的一线R/M HNSCC患者中表现出与1500 mg每周一次剂量相当的持续临床疗效和可管理的安全性，确立了宽广的治疗窗。该联合方案的两种剂量正在随机、安慰剂对照的II/III期FORTIFI-HN01研究（NCT06788990）中进行评估。