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2025 SABCS｜I-SPY2.2试验：ARX788治疗HER2+/ 管腔型乳腺癌pCR达39%，显著优于亚型特异性动态对照

11月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

Rapid Fire 5

摘要号

RF5-06

英文标题

Pathologic complete response rates (pCR) after the novel HER2 ADC ARX788: Results from the I-SPY2.2 trial

中文标题

新型HER2抗体药物偶联物ARX788治疗后病理完全缓解率（pCR）：I-SPY2.2试验结果

讲者

Paula R Pohlmann, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景

I-SPY2.2是一项针对新辅助治疗乳腺癌的多中心II期平台序贯多重分配随机试验（SMART），在A阶段评估新方案，必要时在B/C阶段继续标准治疗。B阶段治疗由肿瘤反应预测亚型（RPS；Wolf, Cancer Cell 2022）指导，该分型整合免疫、DNA修复和管腔基因表达特征与HR、HER2状态，将乳腺癌分为6种亚型。

ARX788是一种抗HER2抗体药物偶联物（ADC），通过位点特异性偶联不可裂解的微管蛋白聚合抑制剂Amberstatin（AS269）。RPS S5（HER2+/非管腔型）和S6（HER2+/管腔型）患者有资格在A阶段接受ARX788治疗（每3周1次，共4周期）。主要终点为研究性A阶段或完整治疗序贯后的病理完全缓解（pCR）。

方法

患者在治疗期间接受系列MRI扫描。A或B阶段后的预测应答者可提前手术，其余患者继续B/C阶段治疗（包括TCHP×6或THP±AC）。采用贝叶斯协变量调整模型评估ARX788序贯手术的疗效，估计pCR率并与固定亚型特异性阈值比较。为评估多决策治疗方案（A/B/C阶段）的pCR率，我们使用贝叶斯模型（考虑pCR发生时间）并将率值与基于I-SPY数据（N=1,818）建立的亚型特异性动态对照（DC）进行比较。

结果

2022年9月至2024年12月期间，100例患者随机接受ARX788治疗。联合化疗序贯治疗后，63/100例达到pCR，82/100例达到RCB 0/1，且均未使用蒽环类药物。值得注意的是，40例患者仅接受A阶段治疗后即手术，其中33例（82%）达到RCB 0/1，避免了长期传统化疗。RPS S6（HER2+/管腔型）亚组pCR率达39%，显著高于17%的DC率，超过预设的优效性概率阈值。单纯受体状态与疗效无关，凸显分子分型对治疗选择的重要性。无RCB-3病例。

95%患者出现眼部毒性（9%为3级），6%发生间质性肺炎（2%为3级），无治疗相关死亡。8例患者因不良事件未完成全部ARX788治疗。

屏幕截图(1).png

结论

ARX788序贯化疗/抗HER2治疗显示出高疗效，特别是在HER2+/管腔型亚组中优于动态对照（DC），表明相当比例患者可避免长期化疗。目前正在开展研究以制定和实施策略预防治疗相关眼部毒性。I-SPY2.2验证了基于分子诊断和个体化应答适应策略的个性化新辅助治疗价值。

临床试验编号：NCT01042379

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina