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庄俊玲教授：深耕指南，远瞩预后——MM精准治疗与SREs防治的整合之道（上）

01月08日

整理：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液系统肿瘤。近年来，随着新型药物的问世与广泛应用，MM的治疗格局发生了深刻变革。在这一背景下，遵循国内外权威指南进行规范化、个体化的全程管理，对于优化治疗策略、提升治疗疗效、改善MM患者的预后具有至关重要的价值。

骨病是MM常见且严重的并发症之一，显著降低了患者的生活质量并增加死亡风险。因此，在抗MM治疗的同时，对骨病进行系统性、规范化的管理，不仅是整体治疗的重要组成部分，更是保障患者长期高质量生存的关键环节。为此，【肿瘤资讯】特别邀请北京协和医院庄俊玲教授对MM相关新版指南进行解读进行分享。

庄俊玲

血液内科主任医师，博士生导师

北京协和医院大内科副主任
亚洲骨髓瘤工作组（AMN）委员
北京围手术期学委会血液专委会副主委，
中华医学会血液分会浆细胞学组委员（第二届）
北京医学会血液学分会委员
美国MD Anderson骨髓瘤/淋巴瘤中心访问学者
美国Vanderbilt University 访问学者
Travel Award，美国血液学学会 (ASH)，
Young Investigator Award，美国骨病和矿物研究学会(ASBMR)
Blood，Nature Commun等中英文杂志发表论文70余篇。主持国家自然科学基金，北京自然科学基金，首都卫生发展基金等
《Leukemia Research》编委，《中华血液学杂志》通讯编委、优秀审稿人，《中华内科学杂志》编委，英文摘要编辑，《协和医学杂志》编委

从宏观策略到微观洞察：新版指南、MRD终点与高危定义如何协同擘画MM精准诊疗新时代？

庄俊玲教授：近两年来，国内外多部权威MM诊疗指南相继更新，包括NCCN MM指南2026 V1版、欧洲骨髓瘤协作组（EMN）2025年4月发布的最新指南，以及《CSCO浆细胞肿瘤诊疗指南2025版》。这些指南在治疗方案与诊疗路径上的更新，为MM的规范化临床实践提供了重要指导。

对于适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）的MM患者，含CD38单抗的四药联合方案已确立其在一线治疗中的核心地位。具体而言，NCCN指南推荐将达雷妥尤单抗或艾沙妥昔单抗联合VRd方案（硼替佐米、来那度胺及地塞米松）作为MM一线治疗的优选方案。EMN及最新版CSCO指南亦反映了这一趋势，均强调新诊断且适合移植的MM患者，应优先考虑含CD38单抗的四药联合治疗，而非局限于传统的以VRd为主的三药联合方案。新版CSCO指南特别指出，早期进行ASCT仍是此类患者的标准治疗。同时，指南也采纳了“延后移植策略”，即允许希望延后移植的患者在初始治疗后采集并冻存造血干细胞，待首次复发时再进行移植，该策略同样得到了NCCN指南的采纳。

在移植后的长期管理方面，各指南均强烈推荐使用来那度胺作为优选的维持治疗方案。对于高危MM患者，部分指南推荐采用PI联合来那度胺、CD38单抗联合来那度胺，或三药联合的强化维持策略。新版CSCO指南明确强调，目前不应将微小残留病（MRD）阴性状态作为终止维持治疗的标准。无论MM患者在治疗后达到何种反应深度，均应接受至少三年的维持治疗；高危患者则建议持续治疗直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。

对于不适合移植的MM患者，最新的指南均强调了“持续治疗”与“体能分层”的重要性。NCCN指南建议，此类患者在疾病未进展的情况下应持续接受原方案治疗，若出现耐受性问题，可适当降低治疗强度。CSCO指南则指出，应根据患者的体能状况进行个体化治疗选择：体能良好的患者可采用标准的三药或四药联合方案；对于体能状况一般的患者，推荐考虑采用减量的三药治疗方案或两药联合方案；衰弱者则可选择减量的双药联合方案或最佳支持治疗。总体而言，对于不适合移植的患者，当前的评估标准更加细化，总体治疗强度有所提升，特别是抗CD38单抗等新型药物的加入。而此类患者之所以能够耐受更强的治疗方案，与支持治疗水平的提高和患者依从性的增强密切相关。除了抗MM治疗，各指南再次强调了骨保护治疗的重要性，建议在抗肿瘤治疗的同时，即刻启动地舒单抗等药物治疗，以降低骨相关事件（SREs）的风险。

此外，新版指南重点突出了MRD评估在MM管理中的临床价值。大量研究证实，达到MRD阴性状态的患者，其无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均显著优于MRD阳性患者，而持续的MRD阴性（大于等于12个月）与患者持久的生存获益密切相关。2024年，FDA肿瘤咨询委员会（ODAC）全票通过支持将MRD作为MM临床试验中加速新药审批的替代终点。这一决定标志着MRD在MM管理中的角色，正从单纯的预后指标向指导治疗决策的参考指标演进。既往研究验证了MRD评估在指导治疗中的应用价值，但结论尚存争议。例如，MIDAS研究中，在完成6个周期的艾沙妥昔单抗联合KRd（卡非佐米联合来那度胺和地塞米松）方案治疗后，达到MRD阴性的新诊断MM患者被分配至移植组或非移植组，而MRD阳性的患者则被分配至单次移植组或双次移植组。研究结果显示，对于MRD阴性的患者，是否接受移植对其维持治疗前的MRD状态无显著影响；而对于MRD阳性的患者，单次与双次移植的疗效亦无明显差异。这项研究提示，早期获得MRD阴性的患者或许可以避免移植，但此结论尚存争议。此外，基于现有数据，新版CSCO指南亦指出，MRD检测方法及其在MM治疗指导中的应用仍处于探索阶段，需要更多长期的随访数据来支持。因此，在当前的临床实践中，医生仍应以标准的三药或四药联合方案为基础进行治疗，并辅以MRD的动态监测。未来MRD的评估结果有望成为调整MM治疗疗程、维持治疗时长及长期随访策略的重要依据，具备重要的临床决策潜力。

目前，对于高危MM患者，一线治疗方案主要推荐采用含CD38单抗或卡非佐米的四药联合方案，以为患者带来更高的缓解率、更高的MRD阴性率，以及更长的PFS。总体而言，针对高危患者的治疗策略日益受到重视，而攻克其治疗瓶颈，是实现MM慢病化管理与长期生存的关键。

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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在这一背景下，遵循国内外权威指南进行规范化、个体化的全程管理，对于优化治疗策略、提升治疗疗效、改善MM患者的预后具有至关重要的价值。