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曾志勇教授：高效安全治疗选择——泽布替尼助力R/R PCNSL患者实现长期疾病控制

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且预后不良的结外非霍奇金淋巴瘤，病变局限于中枢神经系统。对于复发/难治性（R/R）患者而言，治疗选择尤为有限，预后更差，是临床亟待解决的难题。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为PCNSL的治疗开辟了新路径，其通过靶向抑制BTK阻断B细胞受体（BCR）信号通路以发挥抗肿瘤作用。作为新一代高选择性BTK抑制剂，泽布替尼具有更高的靶点亲和力与更优的药代动力学特征，为R/R PCNSL患者提供了新的治疗希望。

在此背景下，一项回顾性研究评估了含泽布替尼方案治疗R/R PCNSL的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第一医院曾志勇教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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中位PFS达31个月！泽布替尼方案治疗R/R PCNSL疗效数据亮眼

该研究是一项回顾性分析，纳入了23例接受泽布替尼治疗的R/R PCNSL患者。研究的主要终点为总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及不良事件（AEs）。

截至2024年1月15日，中位随访时间为17.0个月（范围：2~33个月）。研究结果显示，ORR为78.3%，CRR为39.1%，DCR高达91.3%。中位PFS为31.0个月，中位OS尚未达到。亚组分析提示，非生发中心B细胞样（非GCB）亚型患者的ORR（76.9% vs 66.7%）与CRR（46.2% vs 33.3%）均优于GCB亚型。多变量分析进一步表明，获得治疗缓解（vs. 治疗无反应, HR=0.20, P=0.027）、泽布替尼用药持续时间≥6个月（vs. 2~5个月, HR=0.07, P=0.009）以及难治性疾病状态（vs. 复发状态, HR=0.12, P=0.014）是PFS获益的独立预测因素。

在安全性方面，研究中未发生≥3级治疗相关严重不良事件（TEAEs）。最常见的TEAEs为血液学毒性（8/23, 34.8%）和皮疹（5/23, 21.7%），整体安全性可控。

此外，基因分析显示，17例患者中最常见的突变基因为MYD88（88.2%）与PIM1（52.9%）。11例患者的中位肿瘤突变负荷（TMB）为15.96 muts/Mb。Kaplan-Meier分析表明，TMB较高（≥15.96 muts/Mb）的患者在接受含泽布替尼方案治疗后，其PFS显著延长（P=0.005）。
该项研究结果证实，基于泽布替尼的治疗方案在R/R PCNSL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性，且TMB较高的患者从泽布替尼为基础的治疗中获益更为显著。

专家点评

曾志勇教授

福建医科大学附属第一医院

血液科一科副主任（负责人）、党支部书记
T细胞免疫治疗中心负责人
医学博士、副教授、硕士研究生导师
福建省医学会血液学分会常委
福建省中西医结合学会血液学分会常委、骨髓瘤学组组长
福建省抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中国抗癌协会康复会血液分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会中枢神经系统淋巴瘤工作组委员
主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目和多项省厅级项目，以第二负责人参与了4项国家自然科学基金
近3年以第一或通讯作者发表SCI论文11篇，累计影响因子112.4分，单篇最高影响因子52.7分
获4项国家发明专利
入选福建省高校杰出青年科研人才
福建医科大学第一临床医学院优秀教师
福建医科大学“五四”身边的青春榜样

曾志勇教授：R/R PCNSL是淋巴瘤治疗领域的难点，患者预后差且治疗手段有限。血脑屏障的存在，制约了多数传统化疗药物在中枢神经系统内的有效分布。因此，能够高效穿透血脑屏障并作用于关键致病通路的小分子靶向药物成，为该领域的重要研发方向。以泽布替尼为代表的BTK抑制剂正是在这一背景下应用于临床，为R/R PCNSL患者提供了新的治疗选择。

该研究作为一项回顾性研究，其结果为临床实践提供了有价值的参考。首先，在疗效方面，该研究的ORR达到78.3%，中位PFS长达31个月。这一数据在R/R PCNSL这一难治性疾病中表现突出。超过30个月的中位PFS意味着多数患者可获得长期疾病控制，对改善患者生存质量与延长生存期具有重要意义。

其次，在安全性方面，泽布替尼展现了其作为新一代BTK抑制剂的优势。研究中未报告3级及以上的严重TEAEs，常见TEAEs主要为轻度的血液学不良反应和皮疹，整体耐受性良好。这对于需长期治疗的R/R PCNSL患者至关重要，良好的安全性是保障治疗依从性与持续获益的基础。

此外，该研究在生物标志物方面的探索亦具启示性。分析显示，TMB较高的患者PFS更长，这为未来筛选泽布替尼优势获益人群提供了参考，提示在临床实践与研究设计中可结合TMB等指标推动个体化治疗。

综上所述，该研究为泽布替尼在R/R PCNSL治疗中的应用提供了真实世界证据，支持其作为一种高效、安全的治疗选择。未来，通过开展更大规模的前瞻性临床研究进一步验证上述发现，有望为优化R/R PCNSL的治疗策略提供新依据。

参考文献

[1] Wang Y, Han J, Yin S, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitor zanubrutinib-based regimens in relapsed/refractory primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system. Leuk Lymphoma. 2025 May;66(5):869-878.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

11月24日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

研究为泽布替尼在R/R PCNSL治疗中的应用提供了真实世界证据，支持其作为一种高效、安全的治疗选择。未来，通过开展更大规模的前瞻性临床研究进一步验证上述发现，有望为优化R/R PCNSL的治疗策略提供新依据。