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腱鞘大学|2025 CTOS- TGCT治疗格局重塑：CSF1R抑制剂将与手术治疗协同互补

11月17日

来源：肿瘤资讯

2025年结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会以“精准诊疗与多学科协作”为主题，汇聚了全球骨与软组织肿瘤领域专家。其中，腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的治疗进展尤为引人瞩目，其治疗理念正从“手术切除”向“慢病管理”发生转变。TGCT传统上依赖手术切除，但复发率高且多次手术易致功能障碍，临床面临巨大挑战。近年来，以CSF1R抑制剂为代表的靶向治疗为TGCT带来了革命性突破。本届CTOS年会上公布的MANEUVER研究（Pimicotinib）的长期随访数据，证实了这类药物在TGCT治疗中的深度、持久疗效和良好安全性。

【肿瘤资讯】特邀北京积水潭医院牛晓辉教授、中山大学附属第一医院沈靖南教授、复旦大学附属中山医院周宇红教授、上海交通大学医学院附属第一人民医院华莹奇教授，共同探讨CSF1R抑制剂如何重塑TGCT的治疗未来。

牛晓辉教授：精准诊疗与多学科协作成为TGCT治疗新趋势

TGCT的治疗是精准治疗的典型范例。TGCT的命名历经近百年，最初因其生长于手部且难以控制，被认为是恶性肿瘤；随着组织学，即病理学的发展，发现其中存在大量炎症细胞，遂将其命名为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）。直至分子生物学进一步揭示其本质，才发现病灶中存在大量因染色体易位导致的集落刺激因子1（CSF1）过表达现象。科学家通过研究精准地发现该疾病的主要致病机制为肿瘤细胞过度分泌CSF1。集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂的应用实现了对疾病机制的精准干预。

多项围绕CSF1R抑制剂开展的临床研究表明，CSF1R抑制剂在不可切除及复发性TGCT患者的治疗中展现出显著疗效与良好安全性。生物学标记物指导下的个体化治疗策略，为未来精准医疗的发展指明了方向。多学科团队在疾病诊断、手术规划及靶向治疗等方面的协作正成为改善患者预后的标准模式。

MANEUVER研究的长期疗效数据非常鼓舞人心：

深度且持久的肿瘤缓解：MANEUVER研究展示了Pimicotinib疗效的持续深化。在MANEUVER研究的Part 1中，25周的客观缓解率（ORR）为54.0%；而随着治疗时间的延长，在Part 2中（中位随访62周时），基于RECIST v1.1标准，ORR达到了76.2%。显示肿瘤在持续缩小，缓解在不断加深。
症状与生活质量显著改善： MANEUVER研究通过患者报告结局（PROs）证实，患者在关节活动度、僵硬评分、疼痛评分和身体功能均有显著且有临床意义的改善。
良好的长期安全性：MANEUVER研究长期数据显示Pimicotinib的安全性良好且可控，未观察到新的安全信号，且未观察到胆汁淤积性肝毒性。

该研究证实Pimicotinib为无法手术或多次复发的TGCT患者提供了强有力的治疗新选择。其良好的安全性，支持长期治疗以实现临床获益最大化。

沈靖南教授：新一代CSF1R抑制剂实现疗效与安全性双突破

CSF1R抑制剂是近年来TGCT治疗的一大热点。第一代药物Pexidartinib因明显的肝毒性，临床应用受限。我们目前关注的焦点是新一代高选择性CSF1R抑制剂，主要是Pimicotinib（MANEUVER研究）和Vimseltinib（MOTION研究）。

这两项研究的长期数据均进一步验证了CSF1R抑制剂在TGCT治疗中的持续疗效和可控安全性。根据RECIST v1.1标准：MANEUVER研究显示，截至中位随访62周时，Pimicotinib组治疗的患者ORR达76.2%；MOTION研究显示，中位治疗时间为23.6个月，Vimseltinib的ORR为48%。值得注意的是，虽然两项研究的观察时间点不同，数据不能直接比较，但均证实了持续疗效和可控安全性，长期用药未发现胆汁淤积性肝毒性报告。

这两种药物的出现是TGCT治疗的重大突破。临床决策应结合药物疗效与患者具体情况，推动治疗目标从局部控制向长期慢病管理转变，强化 “疗效与生活质量并重”的治疗理念。

周宇红教授：CSF1R抑制剂与手术治疗形成协同互补

TGCT的治疗已经进入了多学科协作的新时代。对于局限型或可切除的弥漫型TGCT，手术仍是首选。CSF1R抑制剂主要为以下两类患者提供保障：

“手术无法满足需求”的TGCT患者：对于多次复发、局部结构紊乱、功能濒临丧失的患者，药物的出现，为复发性TGCT患者提供了非手术的长效控制手段。
“不可手术”的TGCT患者：对于病灶范围太广（如包绕重要神经血管），手术可能导致严重残疾（如截肢、关节僵硬）；或因高龄、基础疾病多而无法耐受手术的患者，CSF1R抑制剂提供了控制疾病进展、缓解症状、改善生活质量的有效方案。

建立多学科团队（MDT）诊疗模式成为改善患者预后的重要策略。

基于长期数据，CSF1R抑制剂在TGCT治疗中的角色将是“革命性”和“基石性”的。

首先，对于弥漫型、复杂关节、手术可能导致严重功能丧失的TGCT患者，CSF1R抑制剂有望成为优选的一线治疗方案，真正实现“以药换刀”。其次，对于术后复发患者，CSF1R抑制剂将成为标准挽救治疗方案，避免“手术－复发”的恶性循环。最后，TGCT将因此被重新定义为一种可控的“慢性病”。通过长期、间歇性或按需服药，以控制肿瘤体积、缓解症状，并长期维持良好的关节功能和生活质量。

华莹奇教授：TGCT诊疗中的个体化临床决策是关键

对于弥漫型、多次复发的患者，药物的介入为患者带来了个体化治疗的更多选择

对于仍具备手术指征，即肿瘤范围可控、术者有较高手术把握的患者，可在术前应用药物治疗，通过缩瘤效应降低手术难度，获得更好的手术切缘。
对于手术存在较大困难，但仍具有强烈改善功能需求的患者，可通过“术前用药+有限改善功能手术+术后用药”模式，打破“手术－复发”恶性循环。
对于关节已被肿瘤严重破坏的患者，可以用药物有效控制肿瘤，为外科医生实施关节重建提供信心和保障。
对于早期复发，但尚未达到“非手术不可”程度的患者，可通过药物来延迟手术介入时间，尽可能延长患者高质量功能状态的窗口期。

总而言之，CSF1R抑制剂使手术和药物有效协同。MDT团队可根据患者具体情况制定个体化方案，最终目标是尽可能减少创伤。

结语

2025 CTOS年会展示的长期数据标志着TGCT治疗进入新纪元。CSF1R抑制剂为代表的靶向治疗，正推动TGCT从手术切除向慢病管理转变，通过多学科协作和个体化治疗策略，为患者提供更有效、更安全的治疗选择，最终实现疗效与生活质量的共同提升。

*感谢默克公司对本项目的支持。支持公司未参与内容创作，本文观点不代表支持公司立场。

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责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn