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【2025 ASH大会前瞻】聚焦t(11;14)早期复发MM患者——全口服Ven-Iber-Dex方案展现卓越潜力

11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会汇集了众多前沿研究，纵贯血液学的基础探索、临床实践与转化医学，广泛涵盖各类血液疾病的重大进展。其中，由澳大利亚墨尔本圣文森特医院Shirlene Sim教授报告的ALLG MM25 (Viber-M)研究中期分析结果正式发布（摘要号：abs25-7320）^[1]。该研究评估了维奈托克、iberdomide与地塞米松（Ven-Iber-Dex）这一全口服三联方案治疗t(11;14)阳性早期复发多发性骨髓瘤（MM）的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享血液系统疾病领域最新进展。

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

654A. Multiple Myeloma: Pharmacologic Therapies

摘要号

abs25-7320

英文标题

Interim analysis of efficacy and safety for ALLG MM25 (Viber-M): A phase I b/II study of venetoclax, iberdomide and dexamethasone for patients in first or second relapse of multiple myeloma with t(11;14)

中文标题

ALLG MM25 (Viber-M)研究中期分析：维奈托克、iberdomide和地塞米松治疗t(11;14)阳性首次或第二次复发多发性骨髓瘤患者的Ib/II期研究

讲者

Shirlene Sim

讲者机构

St Vincent's Hospital Melbourne, Fitzroy, VIC, Australia

研究背景

20%的初诊MM患者伴有t(11;14)。多项研究证据表明，t(11;14)阳性患者的生存预后相对较差，其临床结局通常介于标准风险与高危疾病之间。t(11;14)阳性MM细胞高表达促生存蛋白BCL-2，因此对BCL-2抑制剂维奈托克表现出高度敏感性。既往研究已证实，基于维奈托克的治疗方案在复发/难治性（RR）MM中具有显著疗效。由于每次复发后患者数量锐减，尽早使用高效方案尤为关键。

在当前以来那度胺作为诱导和维持治疗基础的时代，临床迫切需要能够在复发时应用的非来那度胺治疗方案。iberdomide是一种高效的口服CELMoD类药物。临床前研究显示，该药具有直接的抗MM活性及免疫刺激作用，即便在对来那度胺耐药的细胞系中亦然。此外，已有临床报道称，iberdomide与现有标准治疗药物联用具有潜在优异疗效。

基于此，该研究旨在探索Ven-Iber-Dex全口服组合方案在t(11;14)阳性早期（首次/第二次）复发MM患者中的疗效与安全性。

研究目的

该研究的主要目的是评估Ven-Iber-Dex在该特定患者群体中的疗效，主要终点为达到至少非常好的部分缓解（VGPR）的患者比例。研究者报告的是在前20例完成3个周期治疗后患者的疗效与安全性分析结果。

研究方法

研究纳入既往接受过1~2线治疗的t(11;14)阳性RRMM患者。研究采用的治疗方案为全口服给药方案（每个周期28天），包括维奈托克第1~28天连续给药；iberdomide第1~21天给药；地塞米松每周给药一次。研究者采用患者内剂量递增策略，以管理预期的血液学毒性。若未发生3级发热性中性粒细胞减少、4级中性粒细胞减少持续超过5天、4级血小板减少或≥3级非血液学毒性，则按照以下计划递增剂量（周期1：iberdomide 1.3 mg + 维奈托克200 mg；周期2：iberdomide 1.3 mg + 维奈托克400 mg；周期3：iberdomide 1.6 mg + 维奈托克400 mg）。

研究过程中，因研究者临时接获iberdomide III期推荐剂量调整为1.0 mg的通知，研究方案相应调整为2个周期剂量递增模式（周期1：iberdomide 1.0 mg + 维奈托克200 mg；周期2：iberdomide 1.0 mg + 维奈托克400 mg）。该研究治疗持续至患者疾病进展。

研究结果

截至数据截止日期，研究共入组44例患者。对前20例完成3个周期治疗后患者（中位年龄65岁，范围41~83岁）的分析显示，其中12例（60%）患者按原计划完成3个周期剂量递增，8例（40%）患者按修订后方案完成2个周期递增。基线特征显示，75%的患者既往仅接受过一线治疗；15例（75%）患者既往接受过来那度胺治疗，其中13例（65%）患者出现耐药；4例（20%）患者为抗CD38单抗耐药；3例（15%）患者既往接受过三类药物治疗；3例患者伴有17p缺失，3例患者伴有1q21拷贝数增加。

在计划于前3个周期内递增至iberdomide 1.6 mg + 维奈托克400 mg的患者中，仅三分之一患者达到目标剂量；相比之下，所有8例剂量上限为iberdomide 1.0 mg的患者均成功达到目标剂量。完成第3个周期治疗后，总缓解率（ORR）为80%，其中≥VGPR率为25%。在来那度胺耐药和抗CD38单抗耐药亚组中，ORR分别为85%（11/13）与75%（3/4），≥VGPR率分别为23%与25%。截至目前，最长治疗持续时间已达24个月，且该患者仍在持续接受治疗。

安全性方面，治疗期间出现的不良事件（TEAE）以1~2级为主。11例（55%）患者出现了3~4级TEAE，其中中性粒细胞减少最为常见（45%）；12例（60%）患者需接受非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子，G-CSF）支持治疗。3~4级血小板减少发生率为10%，3~4级感染发生率为20%，且均未与3~4级中性粒细胞减少同时发生。与维奈托克或iberdomide相关的最常见非血液学TEAE为胃肠道反应（30%），均为1~2级。至第3个周期治疗结束时，研究未见死亡病例报告。1例患者因3~4级皮疹终止治疗。

研究结论

Ven-Iber-Dex全口服三联方案在t(11;14)阳性早期复发MM患者中展现出令人鼓舞的初步疗效，且对来那度胺耐药患者亦有效。该方案安全性可控，且与三种单药已知毒性一致。

参考文献

[1] Sim S, Bryant A, Forsyth C, et al. Interim analysis of efficacy and safety for ALLG MM25 (Viber-M): A phase I b/II study of venetoclax, iberdomide and dexamethasone for patients in first or second relapse of multiple myeloma with t(11;14). ASH 2025. Abstract #abs25-7320.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

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