首页 > 文章详情

乳益同行·全球视野丨乳腺癌HER2检测标准化的重要意义

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：ONCO思享会

近年来，抗体缀合药物（ADC）在肿瘤治疗领域取得了重大突破，尤其是其在HER2靶点上的应用，为乳腺癌等肿瘤患者带来了新的希望。基于DESTINY-Breast系列等研究的结果，HER2 ADC获益人群已经由HER2阳性，逐步扩展至HER2低表达，乃至HER2超低表达乳腺癌患者。因此，HER2表达水平的标准化检测对于患者的治疗方案选择至关重要。

与时俱进： HER2低表达/超低表达已纳入权威HER2检测指南

随着循证医学证据的增加和HER2检测技术的进展，国内外多部HER2检测指南对HER2检测标准进行了更新。尽管美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会（ASCO/CAP）2023版HER2检测指南对引入HER2低表达概念持谨慎态度，仍然强调了在HER2检测报告中添加备注以明确HER2状态的重要性 ^[1] 。《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》则对乳腺癌HER2 IHC判读标准进行了更新：在IHC为0时，当≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色时属于“HER2超低表达”，建议具体报告为“HER2 IHC 0（存在细胞膜染色）”；当无染色时，可报告为“HER2 IHC 0（无染色）” ^[2] 。这些改变更好地适应了临床实际的检测需求，为优化用药选择提供了指引。

道阻且长：

HER2检测准确性和一致性有待提升

然而，HER2检测也面临着诸多挑战。首先，HER2低表达和超低表达的判读存在主观性。有研究表明，病理学家判定IHC 2+和3+的一致性为58%，而对HER2 IHC 0和1+的一致性仅有26%^[3] ；其次，IHC是常用方法，但不同HER2 IHC检测抗体在特异性和敏感性上存在差异。例如，Pathway 4B5可能显示更多的细胞质非特异性染色，而HercepTest在一些正常乳腺导管细胞中显示弱至中等强度染色；最后，尽管已有指南对HER2检测流程进行了规范，但在实际应用中，部分实验室缺乏有效的质量控制措施，导致检测结果的可靠性下降。

迎难而上：

拥抱HER2表达乳腺癌精准诊疗的未来

这些问题不仅影响了HER2检测结果，也对药物的合理使用和患者的预后产生了潜在影响。DESTINY-Breast06研究的病理检测数据显示 ^[4] ，64%地方实验室检测为IHC 0的患者，在中心实验室重新评估后被判读为HER2低表达或超低表达。这表明，加强HER2检测的标准化和准确性，或为这些患者创造更多从抗HER2治疗中获益的机会。同时，数字化病理和人工智能技术的应用，将为提高检测的准确性和效率提供新的思路和方法。此外，加强国际合作和交流，借鉴国际先进经验，也将有助于我国在HER2检测领域实现更快的发展。

为了在HER2检测和ADC合理使用方面提供更多的思考和启示，我们特别邀请了日本福岛医科大学 Shigehira Saji教授、 青岛大学附属医院 王海波教授 与北京大学人民医院 王殊教授， 深入探讨HER2检测发展中的难点与前景，以期推动乳腺癌精准诊疗进程。

随着ADC药物适应症向HER2-low和HER2-ultralow拓展，HER2检测的标准化和准确性愈发重要。请王海波教授和Saji教授分别分享中国和日本在HER2表达检测方面的临床实践差异。

王海波教授

在中国，HER2表达的检测以免疫组化（IHC）为主。为确保检测结果的准确性，HER2检测全过程的质量控制尤为关键，包括临床标本的规范获取以及病理科在检测环节的标准化操作。在HER2阳性的标准方面，国内针对IHC 2+的病例，明确需通过荧光原位杂交（FISH）进行补充检测以明确HER2状态，从而实现更精准的标准化诊断。

在此次CSCO病理专场中，病理专家与临床医生共同探讨了HER2检测的最新进展，并介绍了即将发布的2025版HER2病理检测专家共识，对HER2检测流程和技术、检测时机、病理报告等均作出了十分细致的规定。我们相信，这一共识的推广将显著提升各级医院HER2检测的规范性和结果的同质性。

Saji 教授

我们发现不同机构间在HER2-low病例的判读上存在显著差异。为明确这种差异，日本近期启动了一项研究，通过系统比较各机构不同实验室之间检测结果，以明确HER2判读结果出现差异的原因。随着T-DXd适应症的获批，HER2-low或HER2-ultralow在日本的临床意义明显提升，因此通过一些措施控制这些HER2判读差异是非常重要的。

HER2-low或HER2-ultralow的判读极具挑战性——在一些视野中可能仅偶见个别阳性细胞，其判定高度依赖于病理医生的“眼力”。这一难题已得到日本学界的高度重视。日本病理学会已发布一系列指南共识，为各级机构病理医生提供针对性的质量控制要求和诊断操作规范。同时，日本乳腺癌学会也发布了相关指南指导HER2标本的获取、标准化的检测与报告。通过多方的共同努力，日本正持续推进HER2检测的标准化进程。

请王殊教授从中国实际出发，谈谈在推进HER2检测标准化过程中的难点与未来方向，以及这对ADC药物合理使用的重要意义。

王殊教授

HER2判读目前高度依赖病理医师的经验，导致不同机构乃至不同医师之间常出现显著诊断差异。为应对这一挑战，需从多维度系统推进工作：一方面，应持续完善并推广标准化操作流程与诊断指南，通过规范化培训与质控体系建设，提升检测结果的一致性和可靠性；另一方面，应积极推动人工智能与深度学习等新技术在病理诊断中的应用。由于当前HER2判读差异很大程度上源于主观因素，引入客观、量化的辅助工具十分必要。通过对HER2表达水平进行精准量化分析，有望有效降低个体之间的诊断差异。

随着ADC药物适应症向HER2-low或HER2-ultralow不断拓展，传统“二分法”的诊断模式已无法满足精准治疗需求。如今，我们需要更精细地区分HER2+、HER2-low及HER2-ultralow等不同状态，以明确用药选择。药物研发的飞跃既为乳腺癌治疗带来全新机遇，也对临床提出了更高要求。我们应始终保持探索精神，持续推进规范化诊疗与技术创新，从而助力ADC药物的精准应用，最终提升患者的获益。

参考文献

1.Wolff AC, Somerfield MR, Dowsett M, et al. J Clin Oncol. 2023;41(22):3867-3872.

2.《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》编写组. 中华病理学杂志,2024,53(12)：1192-1202.

3.Fernandez AI, Liu M, Bellizzi A, et al. JAMA Oncol. 2022;8(4):1-4.

4.Salgado RF, Bardia A, Curigliano G,et al. 2024 ESMO. LBA21.