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2025 ESMO | LAURA研究中奥希替尼治疗III期不可切除EGFR突变NSCLC的MRD分析

11月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年10月17-21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于德国柏林盛大召开。会议中，来自全球的顶尖专家学者汇聚一堂，分享了基础科学、转化医学与临床肿瘤研究的突破性成果，全球专家共同探讨了肿瘤治疗中的前沿议题。此次会议中，III期LAURA研究以迷你口头报告形式（编号：1817MO）报告了LAURA研究中微小残留病灶（MRD）检测的分析结果，引发关注，该研究提示了MRD检测在接受该治疗模式患者中的预后价值[1]。【肿瘤资讯】特分享并解读该研究结果，以飨读者。

研究背景

此前，在LAURA研究（NCT03521154）中，对于不可切除的III期EGFR突变（19del/21L858R）NSCLC患者，对比安慰剂，在根治性放化疗后使用奥希替尼作为巩固治疗，显示出对患者中位PFS的显著改善（HR 0.16；95%CI 0.10-0.24；p<0.001）。肿瘤知情MRD分析法相比传统ctDNA基因分型检测具有更高灵敏度，更加适用于ctDNA监测。基于此，研究者通过LAURA研究评估了高灵敏度MRD检测预测疾病进展的能力。

图1. LAURA研究设计

研究方法

LAURA研究中纳入了局部晚期不可切除的III期EGFR敏感突变（19del或21L858R）NSCLC患者，这些患者在接受根治性放化疗期间或之后未发生疾病进展。

关键入组条件包括：

年龄≥18岁（日本≥20岁）
WHO体力状况评分0/1分
确诊为局晚期，不可切除III期NSCLC
19del或21L858R突变
末次放化疗至随机化的最长时间间隔为6周

入组患者按2:1随机分配至奥希替尼80mg组或安慰剂组，每日一次给药，直至盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1标准判定疾病进展（PD）或治疗终止。基于肿瘤全基因组测序的个体化MRD检测 panel实现了2.6 ppm的中位灵敏度，通过MRD panel分析血浆样本（基线[根治性放化疗后随机化时]、第2/4周、第24周前每4周一次、第48周前每8周一次、PD前每12周一次）以检测ctDNA（即MRD阳性）。

在基线MRD阳性患者中，MRD清除定义为第12周前ctDNA水平下降10倍或连续两个时间点检测为MRD阴性。分子学疾病进展定义参照既往研究（Gray JTO 2024）。LAURA研究主要终点为BICR评估的PFS，次要终点包括总生存期（OS）、至远处转移时间（TTDM）以及中枢神经系统无进展生存期（CNS PFS）。

图2. MRD检测节点、工作流及判定标准

图3. MRD分析纳入患者筛选

研究结果

此前报告的LAURA研究结果显示，奥希替尼对比安慰剂带来了显著的临床获益。总体中位PFS达到39.1个月，安慰剂组仅为5.6个月，显著降低了84%的疾病进展或死亡风险（HR=0.16，P<0.001）。

本次报告结果显示，在216例随机化患者中，65例具备且知情同意可用于构建MRD panel样本。最终52例患者（80%；奥希替尼组34例，安慰剂组18例）获得可评估panel。

基线时56%患者样本为MRD阳性，42%为MRD阴性，2%患者样本未知。在基线MRD阳性组中，奥希替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为38.8个月和5.8个月，基线MRD阴性组中，奥希替尼组和安慰剂组的中位PFS分别为39.3个月和11.1个月。

图4. MRD基线情况；MRD基线阳性/阴性患者的PFS曲线

基线MRD阳性患者中，研究者仅在接受奥希替尼治疗的患者中观察到MRD清除，该组19例患者中的16例达到了MRD清除，MRD清除率达到了84%，安慰剂组则无患者达到MRD清除，并且，奥希替尼组对比安慰剂组的分子学进展率在数值上更低（29% vs. 67%）。

图5. MRD清除情况

在MRD检测预测PFS事件方面，MRD检测的临床敏感度达到了63%，特异度为86%，在所有治疗组中，对于同时发生PFS事件和MRD事件的患者，分子学进展的中位时间早于PFS进展5.1个月。

图6. MRD预测预后能力

研究结论

本次研究报告结果显示，在LAURA全球研究人群的MRD样本亚组中，对于放化疗后（随机化时）存在MRD的患者，奥希替尼治疗可使大多数患者实现MRD清除；无论放化疗后（随机化时）MRD状态如何，奥希替尼均较安慰剂持续提供PFS获益；通过MRD检测预测疾病进展，其进展的中位时间较BICR评估的PFS进展可提前5.1个月。

总之，对于不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌患者，无论放化疗后（随机化时）MRD状态如何，奥希替尼均能为所有患者带来一致的临床获益。MRD监测可早于影像学进展预测疾病进展。

小编点评

LAURA研究既往公布的结果为EGFR-TKI在III期不可切除的EGFR敏感突变NSCLC患者放化疗后巩固治疗中的应用提供了重要的循证医学证据。本次报告结果进一步评估了MRD检测对患者的预后价值，研究结果从MRD清除角度显示了奥希替尼巩固治疗为患者带来的获益，奥希替尼组中患者MRD清除率达到84%，安慰剂组则为0%。此外，MRD检测可更早预测到疾病的进展，未来或可基于微创检测方法更早预测疾病进展，从而提早进行干预，延长患者PFS甚至OS。

当然，此次研究样本量较小，且仅限于LAURA研究中的部分患者，因此对于接受其他治疗模式或其他分子分型的患者，该检测策略仍需要进一步评估。期待MRD检测在临床实践中发挥更重要的价值。

参考文献

[1] Edurne Arriola, et al. Molecular residual disease (MRD) analysis from the LAURA study of osimertinib in unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC. 2025 ESMO. 1817MO.

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-170521
过期日期：2026-01-30

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

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