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【2025 ASH大会前瞻】ORR达88%！Cevostamab联合泊马度胺/地塞米松治疗BCMA初治RRMM数据亮眼

11月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2025年12月6日至9日，第67届ASH将以线上结合线下的形式在美国奥兰多盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。 11月3日，ASH官方网站公布了众多重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Simon Harrison教授团队报告了CAMMA 1研究B组的生物标志物分析结果（摘要号：abs25-7703），探讨了cevostamab联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的肿瘤清除、T细胞适应性和MRD结局。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

654. Multiple Myeloma: Pharmacologic Therapies: Advances in Treatment Strategies for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

摘要号

abs25-7703

英文标题

Tumor clearance, T-cell fitness, and minimal residual disease (MRD) outcomes in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) treated with cevostamab plus pomalidomide and dexamethasone: Biomarker analyses from CAMMA 1 Arm B

中文标题

接受cevostamab联合泊马度胺和地塞米松治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的肿瘤清除、T细胞适应性和微小残留病（MRD）结局：CAMMA 1研究B组的生物标志物分析

讲者

Simon Harrison

讲者机构

Peter MacCallum Cancer Centre, Sir Peter MacCallum Department of Oncology, Melbourne University and The Royal Melbourne Hospital, Melbourne, VIC, Australia

背景

Fc受体同源蛋白5（FcRH5）是一种I型膜蛋白，广泛表达于多发性骨髓瘤细胞。Cevostamab是一种靶向FcRH5xCD3的T细胞衔接双特异性抗体，在后线RRMM患者中作为单药治疗已显示出令人鼓舞的活性和可控的安全性。将cevostamab与可增强T细胞活性的抗骨髓瘤药物联合，有望提高疗效。泊马度胺（Pom）是一种免疫调节剂（IMiD），具有T细胞共刺激作用，在RRMM中单独使用或与地塞米松（dex）联合使用均具有临床活性。

在Ib期CAMMA 1研究（NCT03275103）的B组随机剂量扩展阶段，cevostamab联合Pom-dex在RRMM患者中诱导了深度且持久的缓解，并具有可控的安全性。本研究报告了来自B组的探索性生物标志物分析，旨在表征肿瘤动力学、MRD以及与缓解相关的免疫因素。

方法

在B组随机剂量扩展队列中，入组的RRMM患者既往需接受过≥1线治疗，且包含≥1种IMiD和≥1种蛋白酶体抑制剂。患者被1:1随机分配，在经历了双重或三重阶梯给药的预阶段后，接受70mg（低剂量[LD]）或105mg（高剂量[HD]）的cevostamab治疗，在第1-6周期（28天为一周期）每两周（Q2W）给药，第7周期起每四周（Q4W）给药。从第1周期开始，联合泊马度胺（2mg, 第1-21天）和地塞米松（20mg, 第1, 8, 15, 22天）。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究使用LC/MS和ELLA平台上的多重ELISA检测血浆中的可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA，肿瘤负荷的替代生物标志物）和细胞因子。使用Adaptive clonoSEQ®（敏感度：10⁻⁴至10⁻⁶）评估MRD。使用多参数常规和光谱流式细胞术进行免疫表型分析。鉴于既往BCMA靶向治疗会对预后产生负面影响，本分析仅在未接受过BCMA靶向治疗的患者中进行。

结果

截至2025年6月11日，B组剂量扩展队列共随机化并治疗了64例患者（LD组32例；HD组32例）。其中，LD组有29例、HD组有25例患者既往未接受过BCMA靶向治疗（两组中位年龄均为65岁；男性比例分别为48.3%和56.0%）。在这些患者中，两组的中位既往治疗线数均为2（范围：1-6），且大多数患者对末线治疗难治（LD组72.4%；HD组68.0%）。

在数据截止时，BCMA初治患者的中位在组时间在LD组为10.4个月，HD组为8.3个月。LD组的客观缓解率（ORR）和≥非常好的部分缓解（VGPR）率分别为86.2%和72.4%，HD组则分别为88.0%和76.0%。在截止时，LD组84.0%的BCMA初治缓解者和HD组86.4%的缓解者仍保持缓解，并观察到缓解随时间加深。

在BCMA初治患者中，LD组和HD组的基线sBCMA水平、效应T细胞与靶细胞比率均相当。CD8+ T细胞亚群分布和活化标志物在两组间也无差异，热图聚类证实了两组在T细胞适应性方面的免疫学可比性。

在BCMA初治患者中，cevostamab联合Pom-dex诱导了sBCMA水平快速、深度和持久的下降。sBCMA的中位降幅在C1D1输注前（即cevostamab预阶段的第一个目标剂量后）已达54.9%，到C1D15达到83.0%，到C2D1输注前达到90.9%。值得注意的是，LD组和HD组在sBCMA动力学或清除深度上没有观察到显著差异。

在BCMA初治组中，25例患者达到完全缓解或更好（CR+），20例患者可评估MRD。其中，极少数在10⁻⁶水平达到最佳MRD阴性，一些在10⁻⁵水平，个别在10⁻⁴水平。2例患者在筛查时校准不合格，5例患者样本在截止时未完成复核。在CR+患者中，LD组（9/13，69.2%）和HD组（8/12，66.7%）在10⁻⁵水平的CR+MRD阴性率无显著差异。

结论

在既往未接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者中，Cevostamab联合Pom-dex可诱导高ORR、高≥VGPR率以及持久的缓解。该联合治疗还与sBCMA水平的深度、持久下降以及高CR+MRD阴性率相关。更新的生物标志物数据，包括基线免疫适应性及其与MRD阴性的相关性，将在会议上公布。

参考文献

Harrison S, Riley CH, Mian H, et al. Tumor clearance, T-cell fitness, and minimal residual disease (MRD) outcomes in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) treated with cevostamab plus pomalidomide and dexamethasone: Biomarker analyses from CAMMA 1 Arm B. ASH 2025, Abstract #abs25-7703.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin