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【2025 ASH大会前瞻】Pirtobrutinib在CLL/SLL一线cBTKi治疗后的二线疗效

11月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III

摘要号

abs25-7227

英文标题

Pirtobrutinib outcomes in second-line (2L) chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) after first-line (1L) cBTKi therapy: A pooled analysis from the BRUIN LOXO-BTK-18001 and BRUIN CLL-321 studies

中文标题

Pirtobrutinib在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）一线（1L）cBTKi治疗后的二线（2L）疗效：基于BRUIN LOXO-BTK-18001和BRUIN CLL-321研究的汇总分析

讲者

Toby Eyre

讲者机构

Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Cancer Center, Oxford, United Kingdom

研究背景

CLL/SLL患者通常接受共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）作为一线治疗。然而，大多数接受cBTKi治疗的患者最终会出现疾病进展或治疗不耐受，从而需要二线治疗。Pirtobrutinib是一种高选择性、非共价BTK抑制剂，在每日一次给药间隔内以低纳摩尔效力持续抑制BTK。

Pirtobrutinib在1/2期BRUIN LOXO-BTK-18001研究（NCT03740529）中显示出良好的安全性和疗效，并在3期BRUIN CLL-321研究（NCT04666038）中得到证实。这两项研究均针对复发/难治性（R/R）CLL/SLL的患者群体，包括既往接受过cBTKi治疗的患者。

Pirtobrutinib已在欧盟获批用于既往接受过BTKi治疗的R/R CLL成人患者，并在美国获批用于接受过≥2线治疗（包括BTKi和BCL-2抑制剂[BCL2i]）的CLL/SLL成人患者。

本文通过汇总LOXO-BTK-18001和CLL-321研究的数据，报告pirtobrutinib用于既往接受1L cBTKi治疗且未暴露于BCL2i的2L CLL/SLL患者的安全性和疗效。

方法

本汇总分析纳入LOXO-BTK-18001和CLL-321研究中BCL2i初治的CLL/SLL患者，这些患者在1L接受cBTKi（联合或不联合抗CD20抗体）治疗后，接受2L Pirtobrutinib单药治疗。分析了基于研究者采用iwCLL 2018标准评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至下次治疗时间（TTNT）及安全性数据。

结果

所有37例符合条件患者（LOXO-BTK-18001，N=17；CLL-321，N=20）接受Pirtobrutinib 200 mg每日一次治疗，且既往接受过cBTKi治疗，包括伊布替尼（76%）、阿可替尼（14%）、泽布替尼（8%）或其他cBTKi治疗（3%）。4例患者（11%）同时接受抗CD20抗体。患者中位年龄为69岁（范围：42–87）。在可评估样本的患者中，26例中有22例（85%）为IGHV基因未突变，17例中有11例（65%）为复杂核型（≥3种异常），30例中有13例（43%）存在TP53突变，31例中有15例（48%）存在del(17p)。患者停用既往cBTKi治疗的原因包括疾病进展（57%）、毒性（35%）或其他原因（8%）。

中位随访30.3个月时，中位PFS为19.5个月（95%置信区间[CI]，11.7–44.7）。因疾病进展停用既往cBTKi的患者（n=21）中位PFS为13.9个月（95% CI，7.4–19.5），因毒性停用者（n=13）中位PFS为44.7个月（95% CI，10.6–不可估计）。所有患者的中位TTNT为32.5个月（95% CI，16.6–47.4）。中位OS未达到；24个月OS率为81.1%（95% CI，61.9–91.3）。中位治疗时间为17.6个月（范围：0.9–57.2），13例患者（35%）在数据截止时仍在接受Pirtobrutinib治疗。

36例患者（97%）经历≥1次任意级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）。最常见TEAE为贫血（27%）、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数降低（24%）、出血/血肿（22%）和肺炎（22%）。68%的患者发生≥3级TEAE。4例患者经历5级事件：COVID-19肺炎（n=1）、军团菌肺炎（n=1）和肺炎（n=2），均与治疗无关。任意级别TEAE中，房颤/房扑发生1例（3–4级），高血压5例（3–4级，n=4；1–2级，n=1），出血8例（1–2级，n=6；3级，n=1；4级，n=1）。治疗相关不良事件（TRAE）导致3例患者Pirtobrutinib剂量降低。TRAE导致2例患者停用Pirtobrutinib：3级红斑和口炎（n=1）及3级淋巴细胞计数升高（n=1）。

结论

Pirtobrutinib在既往接受cBTKi治疗的2L CLL/SLL患者（包括具有高危遗传特征者）中显示出临床获益和耐受性。这些发现支持Pirtobrutinib作为1L cBTKi治疗后的2L治疗选择，并可能为未来治疗序贯策略提供参考。

参考文献

https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/295872

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda