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乳腺癌内分泌治疗相关不良事件概览

11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

内分泌治疗（ET）是激素受体（HR）阳性早期乳腺癌（eBC）患者的标准辅助治疗方案，旨在降低复发风险和死亡率。尽管ET疗效确切，但ET的不良反应，特别是那些长期持续存在的低级别毒性，可能严重影响患者的生活质量。在常规随访中，临床医生的关注点往往集中于疾病复发风险，而关于ET不良反应的讨论常被忽视。这种医患沟通的缺失可能导致患者治疗依从性下降，甚至过早停药，从而对生存结局产生不利影响。本文摘译自发表于Cancer Treatment Reviews的综述文章“Estrogen deprivation effects of endocrine therapy in breast cancer patients: Incidence, management and outcome”，旨在全面梳理ET相关不良事件，为临床有效管理提供依据。

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血管舒缩症状

高达95%的绝经前患者和30%的绝经后患者在接受辅助ET期间会经历血管舒缩症状（VMS），主要表现为潮热和/或盗汗。这些症状虽常被忽视，却是导致患者过早中断ET的最常见原因。VMS的机制源于ET引起的雌激素低水平状态，这扰乱了下丘脑体温调节中枢的功能。有研究表明，对于HR阳性eBC的绝经前患者，卵巢功能抑制（OFS）联合芳香化酶抑制剂（AI）或选择性雌激素受体调节剂（SERM）相较于SERM单药，能显著改善生存结局。然而，接受OFS联合治疗方案的患者潮热和出汗的报告率极高。生活质量问卷显示，OFS联合SERM组的VMS恶化程度更甚，但症状会随时间改善。

肌肉骨骼症状

关节痛是AI治疗的常见不良事件，约影响46%患者，并导致三分之一的患者提前停药，且不同种类的AI之间关节痛的发生率和严重程度无显著差异。有研究表明，接受OFS联合AI治疗的患者，通常在治疗6个月后出现关节痛；而在接受SERM单药或联合OFS治疗的患者中，关节痛起病较缓，但在24个月内其严重程度会加深。

代谢紊乱

雌激素剥夺是导致体重增加、糖尿病、血脂异常和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢问题的关键因素。约20%接受SERM治疗的患者和21%接受AI治疗的患者出现体重增加，近20%的患者在辅助ET后出现糖尿病。关于AI与血脂异常的关联尚存争议，AI治疗可能增加患有心脏疾病的患者血脂异常和心血管疾病的风险。相比之下，SERM药物具有明确的心脏保护作用，并且能显著降低总胆固醇和低密度脂蛋白水平。

绝经生殖泌尿综合征

雌激素低水平状态可导致阴道和尿道上皮变薄，引发阴道干涩、排尿困难、性功能障碍等症状，统称为绝经生殖泌尿综合征（GSM）。所有用于HR阳性乳腺癌治疗的内分泌药物都可能导致某种形式的性功能障碍，高达20%的患者因此提前停药。在绝经后患者中，多项试验结果均显示，与AI相比，妇科症状（特别是阴道出血和分泌物）在接受SERM治疗的患者更为常见。

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图1 内分泌治疗常见不良事件

生育能力受损

约7%的乳腺癌新发病例发生在40岁以下的女性中，而化疗和ET均可能对年轻患者的生育能力造成影响。对于HR阳性eBC患者，在完成化疗后，ET存在潜在的致畸性。有研究表明，对于渴望怀孕的患者，暂时中断ET安全可行，且不影响治疗效果。

骨骼健康

ET通过加速骨转换过程而影响骨骼健康。AI通过抑制雄激素转化来降低血液循环中残留的雌激素水平，从而增加骨转换。而SERM药物则表现出组织特异性，对乳腺组织是雌激素受体拮抗剂，但对骨吸收则有激动作用，因此SERM药物对骨密度的影响取决于内源性雌激素水平。在绝经后女性中，SERM能减少骨吸收；但在绝经前患者中，它会导致骨量流失，特别是当与OFS联用时，骨质流失程度会加剧。同时，OFS与AIs的联合使用比与SERM的联合使用会加速骨质流失，并增加骨折风险。

脱发

9%接受SERM治疗和2.5%接受AI治疗的患者存在脱发，通常表现为头顶部的头发稀疏，多发生在治疗第一年内。脱发严重影响患者的心理健康和生活质量，约8%的患者因此提前停药。

疲劳、失眠、心身症状

疲劳是接受AI治疗患者的普遍主诉，超过80%的患者出现中度至重度疲劳，严重影响生活质量。超过半数接受ET的乳腺癌患者存在睡眠障碍，这种失眠可归因于多种因素，包括心理困扰和治疗不良反应，其中包括VMS。超过三分之一接受ET的乳腺癌患者报告全身性疼痛、认知功能障碍和情绪障碍。

总结与临床启示

内分泌治疗是HR阳性早期乳腺癌辅助治疗的基石，其治疗方案根据绝经状态和复发风险进行个体化选择。然而，这些药物导致的雌激素剥夺状态会引发一系列不良事件，包括VMS、肌肉骨骼疾病、GSM等。尽管这些不良事件常被低估，但它们对患者的生理、心理健康构成显著影响，并可能最终影响治疗依从性和生存结局。因此，积极主动的干预措施与不良事件管理至关重要。

参考文献

Cucciniello L, et al. Cancer Treat Rev. 2023

审批编号：CN-170845

过期日期：2026-11-2

声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

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