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刘天舒教授：中国原研ADC RC118+PD-1/VEGF双抗RC148，闪耀ESMO LBA，剑指CLDN18.2阳性晚期胃癌

2025年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，尤其是局晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（la/m G/GEJA）患者的治疗一直是临床面临的重大挑战。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，新的治疗策略不断涌现，为胃癌患者带来了新的希望。在这一背景下，RC118（CLDN18.2靶向ADC药物）联合PD-1/VEGF双抗RC148或PD-1抑制剂的II期研究，为CLDN18.2阳性晚期胃癌的治疗提供了新的思路和方向，引起了广泛关注。该研究重磅入选2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会LBA（Late-Breaking Abstract），复旦大学附属中山医院刘天舒教授作为该研究的Leading PI在ESMO现场口头报告了最新结果。

为了深入了解这一研究的背景、设计思路、主要结果及其对未来胃癌治疗策略的潜在影响，【肿瘤资讯】特别邀请了复旦大学附属中山医院刘天舒教授进行深度解读。

本期特邀专家---刘天舒教授

刘天舒

主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院
肿瘤内科主任
肿瘤预防与筛查部主任
肿瘤早期研究病房主任
上海市肿瘤化疗质量控制中心主任
中华医学会临床流行病学与循证医学分会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会委员
中国医师协会肿瘤学分会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
上海市医学会临床流行病学与循证医学专科主任委员
上海市医学会肿瘤内科分会委员兼秘书
上海市医师协会肿瘤学分会委员兼秘书

ADC联合PD-1/VEGF双抗用于la/m G/GEJA获积极结果，未增加不良反应

Q1. 祝贺您团队的研究入选2025年ESMO大会口头报告。这项II期研究探索了CLDN18.2靶向ADC药物RC118联合PD-1/VEGF双抗RC148或PD-1抑制剂治疗CLDN18.2阳性la/m G/GEJA的疗效，请您整体介绍一下这项研究的设计思路、主要结果以及在ESMO上报告的最新数据？

刘天舒教授：本研究能够入选2025年ESMO大会口头报告，是对研究成果的极大认可。这项II期研究聚焦于CLDN18.2靶向ADC药物RC118联合PD-1/VEGF双抗RC148或PD-1抑制剂治疗CLDN18.2阳性la/m G/GEJA的疗效，具有重要的临床意义。

对于晚期胃癌来说，目前现有的治疗药物疗效尚未达到理想状态，寻找更有效的治疗方案一直是研究的目标。Claudin 18.2是一个在胃癌患者肿瘤组织中广泛表达的靶点，约40%的胃癌患者其肿瘤细胞呈中等至高水平表达，是极具潜力的治疗靶点。除了已上市的佐妥昔单抗外，针对Claudin 18.2的药物研发，包括ADC药物和CAR-T细胞治疗，正在积极推进中。RC118和RC148是荣昌生物研发的两款新药。RC118作为一款靶向CLDN18.2的ADC药物，其单药已在CLDN18.2 IHC 2+/3+≥40%的晚期G/GEJA中显示出良好疗效。此外，PD-1抑制剂和VEGF靶向治疗在多种实体瘤中已被证明具有协同作用，但在胃癌中的应用仍需进一步优化。基于这些背景，我们开展了这项II期研究，旨在评估RC118联合RC148（PD-1/VEGF双抗）或PD-1抑制剂特瑞普利单抗在CLDN18.2阳性（IHC 2+/3+≥40%）、既往接受过≤2线系统治疗的la/m G/GEJA患者中的疗效与安全性。

患者按1:1随机分配接受RC118+RC148或RC118+特瑞普利单抗治疗（根据PD-L1表达分层：CPS≥1或CPS<1）。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）和安全性，次要研究终点为缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）等（图1）。

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图1. 研究设计

研究共纳入44例患者，其中42例进入随机化阶段。数据显示，RC118+RC148组（n=21例）相较于RC118+特瑞普利单抗组（n=21例）显示出更优的疗效。在意向治疗（ITT）人群中两组的ORR分别为57.1%和33.3%；疾病控制率（DCR）分别为95.2%和66.7%（图2）。

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图2. 抗肿瘤活性结果

在ITT人群中，RC118+RC148组和RC118+特瑞普利单抗组的中位PFS分别为7.9个月和4.3个月（HR=0.43）。3个月PFS率分别为78.1%和62.4%；6个月PFS率分别为78.1%和36.4%（图3）。

对于既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，RC118+RC148组和RC118+特瑞普利单抗组的PFS分别为6.1个月和4.3个月（HR=0.32）。3个月PFS率分别为80.0%和59.6%；6个月PFS率分别为80.0%和29.8%（图3）。

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图3. PFS结果

在安全性方面，两种联合方案的安全性相当，3级及以上不良事件的发生率均较低（表1），与RC118联合特瑞普利单抗方案相比，RC118联合RC148方案并未增加出血风险。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要包括体重下降、恶心、食欲下降、中性粒细胞计数降低、贫血、低白蛋白血症和白细胞计数降低，整体可控。

表1 安全性结果 22.6.png

RC118联合RC148协同增效，对于探索晚期胃癌联合治疗策略具有重要意义

Q2. 从结果上看，RC118联合RC148的疗效数据似乎优于联合特瑞普利单抗。您认为PD-1/VEGF双抗的加入，可能为CLDN18.2 ADC带来了怎样的协同增效作用？这一结果对于未来晚期胃癌联合治疗策略的探索有何重要启示？

刘天舒教授：从研究结果来看，RC118联合RC148的疗效数据显著优于联合特瑞普利单抗，这是因为PD-1/VEGF双抗的加入可能通过多种机制为CLDN18.2 ADC带来协同增效作用。首先，VEGF抑制可以改善肿瘤微环境，增加肿瘤血管的正常化，从而促进免疫细胞的浸润。这种改善的微环境可能使PD-1抑制剂和ADC更有效地发挥作用。其次，VEGF抑制可能通过调节免疫微环境，增强免疫细胞的活性，进一步提升抗肿瘤效果。这种联合治疗旨在形成“精准杀伤+免疫激活+微环境调节”的多重打击，理论上具有非常强大的抗肿瘤潜力，这种“1+1>2”的协同效应在本研究中得到了初步验证。

这一结果对未来晚期胃癌联合治疗策略的探索具有重要意义。首先，它为CLDN18.2 ADC寻找更优化的联合策略提供了重要线索。PD-1/VEGF双抗可能是比PD-1单抗更优的联合选择，为后续更大规模的临床研究指明了方向。其次，对于PD-L1 CPS<1的低表达人群，这一研究提供了宝贵的治疗新思路。既往研究显示，PD-1单抗在CPS<1的患者中疗效有限，而本研究为这部分人群提供了新的治疗选择。最后，考虑到该联合方案在既往接受过≤2线系统治疗的胃癌患者中展现出的优异疗效和可控安全性，未来非常有潜力向CLDN18.2阳性晚期胃癌的一线治疗领域推进，从而让更多患者在更早期就能获益。

不断取得突破，中国在胃癌领域的新药研发备受全球瞩目

刘天舒教授：在2025年ESMO大会上，中国在胃癌治疗领域的新药研发和临床研究成果得到了国际肿瘤学界的广泛关注，这是对中国在该领域所取得显著进步的国际赞誉。这一成就表明中国在全球医学研究领域的地位日益提升，展现了中国在推动全球健康事业发展中所扮演的重要角色。

中国的新药研发，尤其是针对胃癌的创新疗法，正在为全球患者提供更加多样化治疗选择。正如本场国外点评人所言，“如果我是一名胃癌患者，可能会倾向于选择在中国进行治疗，因为中国有更多新药”，这真实反映了中国在新药研发方面的吸引力和竞争力。这样的评价是对中国科研实力的认可，是中国在国际医学界影响力的体现。

中国医学界的进步已经引起了世界的瞩目，这背后是中国科研人员的不懈努力和国家对医学研究的大力支持，中国在医疗领域的成长和进步是对全球医学界的贡献。展望未来，期望中国的研究者们继续与国际同行紧密合作，共同推动医学研究的发展，让中国在世界范围内的声音更加响亮。

参考文献

Tianshu Liu, et al. RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148 (PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (la/m G/GEJA). 2025 ESMO, #LBA83.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-zly