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2025 ESMO | RC48-C016研究:Disitamab Vedotin联合替雷利珠单抗开创HER2突变晚期UC一线治疗的新篇章

10月22日
整理:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO

在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,RC48-C016的III期临床试验结果公布,标志着HER2突变晚期尿路上皮癌(UC)一线治疗进入“去化疗”的新篇章。研究证实,靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)Disitamab Vedotin联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗,相较于标准含铂化疗,显著改善患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),有望成为该领域全新的标准治疗方案。

研究设计

HER2在尿路上皮癌中广泛突变,约70%的患者存在HER2 IHC 1+及以上的突变,使其成为极具吸引力的治疗靶点。Disitamab Vedotin作为一种新型HER2靶向ADC,在既往研究中已显示出令人鼓舞的疗效。RC48-C016研究旨在探索“ADC+IO”联合方案在一线治疗中的潜力。该研究是一项开放标签、多中心的III期随机对照试验。纳入未经治疗、HER2突变(通过中心实验室检测IHC≥1+)的局部晚期或转移性UC患者。患者被1:1随机分配至:接受Disitamab Vedotin联合替雷利珠单抗治疗(联合治疗组);接受标准的含铂双药化疗(化疗组)。研究的主要终点为PFS和OS。

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研究结果

截至数据截止日期,研究共随机入组484例患者。联合方案在2大主要终点上均取得压倒性的阳性结果。联合治疗组的中位PFS达到13.1个月,而化疗组仅为6.5个月。联合治疗方案将疾病进展或死亡风险降低64%(HR 0.36, P<0.001)。生存曲线自初始便显著分离并持续维持,亚组分析显示,无论HER2突变水平、原发部位(上尿路或膀胱)或PD-L1表达状态如何,PFS获益均保持一致。联合治疗组的中位OS高达31.5个月,几乎是化疗组(16.9个月)的2倍。联合方案将死亡风险显著降低46%(HR 0.54, P<0.001),再次展现其卓越的生存优势。所有预设的关键亚组均观察到一致的OS获益。联合治疗组的客观缓解率(ORR)达到76.1%,显著高于化疗组的50.2%。此外,联合治疗组的缓解持续时间(DoR)也更长,中位DoR为14.6个月,远超化疗组的5.6个月。

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安全性特征

联合方案展现良好且可管理的安全性。与化疗相比,DVT组的严重(≥3级)治疗相关不良事件(TRAE)发生率显著更低(55.1% vs. 86.9%)。联合治疗组最常见的不良事件为肝酶升高和周围神经病变,而化疗组则以血液学毒性为主。

结论

RC48-C016研究是全球首个在任何瘤种中证实“ADC+IO”方案对比标准一线化疗取得PFS和OS双重显著阳性结果的III期临床试验。其结果清晰地表明,对于HER2突变的晚期尿路上皮癌患者,Disitamab Vedotin联合替雷利珠单抗不仅疗效远超传统化疗,且安全性更优。这项研究不仅为全球晚期UC患者提供强有力的“去化疗”新选择,也为其他实体瘤中“ADC+IO”联合策略的探索树立新标杆,标志着该领域治疗模式的重大变革。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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