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2025 ESMO | DREAM3R研究:度伐利尤单抗联合化疗一线治疗MPM的探索与挑战

10月21日
整理:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO

在恶性胸膜间皮瘤(MPM)的一线治疗领域,免疫联合化疗的策略备受关注。基于II期研究的积极信号,国际多中心III期DREAM3R临床试验旨在评估度伐利尤单抗联合铂类/培美曲塞化疗对比单纯化疗的疗效。然而,在研究进行期间,由于临床实践的快速演变及全球性事件的影响,该研究的进行面临巨大挑战。其最终结果在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布,为我们揭示该联合方案潜力的同时,也带来关于临床试验设计的深刻启示。

研究背景与设计

DREAM3R研究是一项由研究者发起的III期随机对照试验。其设计的初衷源于II期的DREAM和PrE0505研究,这两项研究均显示度伐利尤单抗联合化疗方案具有良好的抗肿瘤活性。研究旨在评估度伐利尤单抗联合化疗(顺铂或卡铂+培美曲塞)对比单纯化疗一线治疗晚期MPM的疗效。主要终点为总生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。值得注意的是,在研究启动后,CheckMate 743研究结果公布,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案获批成为新的标准疗法,这直接影响DREAM3R研究的患者招募。为应对变化,研究方案进行多次调整,但最终因入组缓慢而提前终止。本次报告聚焦于度伐利尤单抗联合化疗与单纯化疗的直接比较。

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研究结果

本次分析共纳入174例患者,其中114例接受度伐利尤单抗联合化疗,60例接受单纯化疗。患者基线特征显示,绝大多数为上皮样组织学亚型。联合治疗组的中位总生存期(OS)为21个月,单纯化疗组为18个月。尽管数值上有所延长,但差异未达到统计学显著性(调整后HR 0.92, P=0.9)。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为8个月,单纯化疗组为7个月。同样,该差异也未达到统计学显著性(调整后HR 0.7, P=0.2)。联合治疗组的客观缓解率(ORR)高达58%,显著优于单纯化疗组的35%(P=0.005)。瀑布图显示,联合治疗组的肿瘤退缩深度和广度均更优。

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安全性特征

联合治疗方案的安全性特征与既往II期研究及各药物已知信息一致。疲劳和恶心是最常见的不良事件,两组发生率相似。然而,联合治疗组中3/4级的血液学毒性(如贫血、中性粒细胞减少)发生率更高。

讨论与结论

DREAM3R研究是一项设计精良、执行严谨的学术研究。尽管提前终止使其在主要终点OS和PFS上未能得出确定性结论,但其结果仍极具价值。研究未能达到预期入组规模,是解读其生存结果的关键限制因素。全球疫情和临床实践的快速变化(CheckMate 743研究的确立)共同导致入组困境,使得研究的统计学效能不足以验证其OS假设。

然而,研究中最引人注目的发现是联合治疗组高达58%的ORR。这一显著的肿瘤缓解优势提示,度伐利尤单抗联合化疗方案具有强大的抗肿瘤活性,尤其是在诱导肿瘤快速退缩方面。这一特性使其在新辅助治疗场景中具有潜在的应用价值,或可通过与其他随机对照试验进行荟萃分析,进一步探索其价值。

总结而言,DREAM3R研究因外部环境变化而提前终止,未能明确证实度伐利尤单抗联合化疗在一线治疗MPM中的生存获益。尽管如此,该研究展示令人鼓舞的客观缓解率,并强调在快速发展的肿瘤治疗领域中,及时启动和高效完成III期临床试验的极端重要性。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
10月22日
龙桂华
柳州市柳铁中心医院 | 药剂科
在恶性胸膜间皮瘤(MPM)的一线治疗领域,免疫联合化疗的策略备受关注
10月22日
杜建帅
平遥县人民医院 | 肿瘤科
DREAM3R研究因外部环境变化而提前终止
10月22日
李晓红
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
疲劳和恶心是最常见的不良事件