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2025 ESMO | PSMAddition研究:[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617为mHSPC一线治疗带来新突破

10月21日
整理:肿瘤资讯
来源:2025 ESMO

在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的治疗领域,靶向放射性核素疗法迎来了历史性时刻。PSMAddition研究作为首个评估靶向放射性核素疗法用于mHSPC的III期临床试验,其结果在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上作为重磅研究公布。研究证实,在雄激素剥夺治疗(ADT)联合新型内分泌治疗(ARPI)的标准方案基础上,加用[177Lu]Lu-PSMA-617能够为患者带来显著的影像学无进展生存期(rPFS)获益,为这一患者群体建立了一个新的、更有效的治疗选择。

研究设计

PSMAddition是一项全球性的III期随机对照试验,旨在评估在mHSPC患者中,[177Lu]Lu-PSMA-617联合标准治疗(SOC)对比单纯SOC的疗效与安全性。研究纳入了经PSMA PET证实为阳性(定义为至少一个病灶摄取高于肝脏)的mHSPC患者。患者被1:1随机分配,分别接受[177Lu]Lu-PSMA-617(每6周一次,最多6个周期)联合标准治疗(ADT+医生选择的ARPI)(试验组)。单独接受标准治疗(ADT+医生选择的ARPI)(对照组)。研究的主要终点为rPFS。在对照组患者发生经中心确认的影像学进展后,允许其交叉接受[177Lu]Lu-PSMA-617治疗。

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研究结果

截至数据截止日期,中位随访时间为23.6个月。研究成功达到其主要终点。与标准治疗相比,联合[177Lu]Lu-PSMA-617显著改善了患者的rPFS。联合治疗将疾病影像学进展或死亡的风险降低28%(HR 0.72,P=0.002),达到预设的统计学显著性差异。rPFS的获益在所有关键亚组中均保持一致,包括肿瘤负荷高/低以及初诊/复发性疾病的患者。在首次中期分析中,总生存期(OS)数据尚未成熟。然而,已观察到有利于[177Lu]Lu-PSMA-617联合治疗的积极趋势,其HR的CI跨越1。多项关键次要终点均显示出联合治疗的优势。试验组获得更高的客观缓解率(ORR),包括更多的完全缓解。在所有预设的时间点,试验组中有更高比例的患者实现PSA深度缓解(<0.2 ng/mL)。其他终点如至症状性骨骼事件时间、至激素抵抗时间等,也均观察到有利于联合治疗的趋势。

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安全性与生活质量

总体而言,联合治疗的安全性特征与各单药已知的安全性信息一致,未发现新的安全信号。试验组的不良事件(AE)发生率高于对照组。最常见的不良事件包括口干(46%,绝大多数为1-2级)和疲劳,以及与正常组织PSMA表达相关的其他不良反应(如干眼症)。血液学毒性(如贫血、中性粒细胞减少)在试验组中更为常见,但绝大多数为低级别。两组均未发生治疗相关的死亡事件。值得关注的是,尽管试验组经历更多的治疗相关不良事件,但根据患者报告结局(PRO)的评估,两组在生活质量方面并未显示出有临床意义的差异。

结论

PSMAddition研究的结果证实,在mHSPC患者中,将[177Lu]Lu-PSMA-617早期整合入标准ADT联合ARPI的一线治疗方案中,能够带来统计学上显著且具有临床意义的rPFS改善。该联合方案的安全性可控,且未对患者的整体生活质量造成显著负面影响。这些发现支持了[177Lu]Lu-PSMA-617联合标准内分泌治疗作为mHSPC患者新的、有效的标准治疗选择,有望改变该领域的临床实践。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
10月21日
孙有泉
大连市金州区中医医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上
10月21日
郭忠强
曲沃县人民医院 | 肿瘤科
PSMAddition研究的结果证实,在mHSPC患者中,将[177Lu]Lu-PSMA-617早期整合入标准ADT联合ARPI的一线治疗方案中,能够带来统计学上显著且具有临床意义的rPFS改善