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PCV方案在低级别胶质瘤治疗中的毒性分析

10月20日

来源：肿瘤资讯

丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱（PCV）可显著改善低级别胶质瘤（LGG）患者的生存，但可能引起严重的不良事件。本研究旨在评估PCV的毒性及其临床相关性，回顾性分析了2005年至2016年间在蒙特利尔大学中心医院接受PCV治疗的57例LGG患者的病历。结果显示PCV与严重的血液学毒性相关，包括3级贫血（7%）、中性粒细胞减少（10%）和血小板减少（28%）。肝酶升高（65%）、皮疹（26%）、神经毒性（60%）和呕吐（40%）等不良事件也很常见。预防性使用甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（TMP/SMX）会增加血液学毒性。3级中性粒细胞减少患者的生存期显著降低。

引言

低级别胶质瘤（LGG）是相对少见的原发性脑肿瘤，约占所有脑肿瘤的15%。不良预后因素包括男性、年龄>40岁、存在神经系统症状、中线移位、肿瘤直径大及星形细胞成分等。分子标志物方面，1p/19q共缺失和IDH1突变是公认的良好预后指标。

近年来，随着对LGG分子生物学特征认识的加深，其治疗策略也发生了显著变化。一项重要的临床试验（Buckner等）证实，在放疗基础上联合PCV化疗，可显著改善特定LGG患者的总生存期。受此影响，PCV方案在临床实践中的应用迅速增加。

然而，PCV方案的毒性问题同样突出。文献报道，高达75%和64%的患者可能出现3级淋巴细胞减少和血小板减少。此外，丙卡巴肼可致肝毒性，长春新碱可致神经毒性，且恶心、呕吐等消化道反应也十分常见。这些毒性反应不仅影响患者的生活质量，还可能导致治疗延迟、剂量调整甚至中断。

此外，LGG患者常需合并使用多种药物，如用于预防耶氏肺孢子虫肺炎（PJP）的甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（TMP/SMX），以及各类抗惊厥药。这些药物与PCV化疗之间可能存在相互作用，从而影响毒性的发生。

本研究旨在系统性地评估PCV方案在真实世界LGG患者中的毒性谱，分析毒性对生存期的影响，并探讨合并用药是否会增加毒性风险。

方法

本研究回顾性纳入了2005年1月至2016年7月期间，在蒙特利尔大学医院接受PCV化疗的57例LGG（WHO II级和III级）患者。PCV方案为：洛莫司汀110 mg/m²（第1天），丙卡巴肼100 mg/m²（第8-22天），长春新碱1.4 mg/m²（第8、29天），每8周为一周期。

研究者收集了患者的基线特征、肿瘤信息、PCV治疗详情（周期数、剂量调整、治疗延迟等）、合并用药（特别是抗PJP预防药和抗惊厥药）以及治疗期间发生的各类毒性事件。毒性分级采用不良事件通用术语标准（CTCAE）4.0版。

统计学方法采用Kaplan-Meier法分析生存期，卡方检验比较不同组间的毒性发生率。

结果

患者基线特征

纳入的57例患者平均年龄42岁，40.4%为女性。肿瘤类型包括少突胶质细胞瘤（40.4%）、星形细胞瘤（47.4%）和少突星形细胞瘤（12.3%）。约半数患者（50.9%）在一线治疗即接受PCV方案。

PCV方案的毒性谱

血液学毒性：80.7%的患者出现血液学毒性。其中，3级贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为7.0%、10.5%和28.1%。

肝毒性：64.9%的患者出现转氨酶升高，其中17.5%达到3级。

临床不良事件：神经毒性（59.6%）、恶心（70.2%）、呕吐（40.3%）和皮疹（26.3%）较为常见。

毒性对生存及治疗的影响

发生3级中性粒细胞减少的患者，其中位总生存期显著缩短（44.0个月 vs. 114.0个月，p=0.001）。

血液学毒性（特别是血小板减少）和神经毒性是导致治疗延迟和剂量调整的主要原因。

治疗线及合并用药对毒性的影响

与后续治疗线相比，在一线接受PCV治疗的患者中，3级贫血的发生率更高（p<0.05）。

在接受抗PJP预防（主要是TMP/SMX）的患者中，3级贫血（p<0.05）和血小板减少（p<0.001）的发生率显著增加。

抗惊厥药物的使用与PCV毒性增加无显著相关性。

讨论

本研究系统评估了PCV方案在真实世界LGG患者中的毒性特征，结果与既往文献报道基本一致，证实了PCV方案具有显著的血液学、肝脏及神经系统毒性。

值得关注的是，研究结果显示预防性使用TMP/SMX会显著增加PCV的血液学毒性。这提示临床医生在合并使用这两种药物时需更加谨慎，密切监测血常规，并考虑是否可选用其他PJP预防药物（如喷他脒）。

此外，本研究还观察到，发生严重中性粒细胞减少的患者预后更差。这一现象背后的机制尚不明确，可能与药物递送、骨髓储备功能或肿瘤生物学行为等多种因素有关，值得进一步的前瞻性研究探讨。

本研究的局限性在于其回顾性设计，部分数据的收集可能存在偏倚。尽管如此，作为目前关于PCV毒性样本量最大的研究之一，其结果仍具有重要的临床参考价值。

参考文献

Jutras, G., Bélanger, K., Letarte, N., Adam, J. P., Roberge, D., Lemieux, B., ... & Florescu, M. (2018). Procarbazine, lomustine and vincristine toxicity in low-grade gliomas. Current Oncology, 25(1), e33.

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱