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2025 ESMO LBA | Antonio González-Martín教授：靶向NaPi2b新ADC！TUB-040治疗铂耐药卵巢癌I期研究，cORR 33%，DCR 91%！

10月20日

Session Type Proffered paper session
摘要号 LBA43
英文标题 LBA43 - NAPISTAR 1-01: A phase I dose escalation study of TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan antibody-drug conjugate (ADC) in patients with platinum-resistant ovarian (PROC) high grade serous carcinoma (HGSC)
中文标题 LBA43 - NAPISTAR 1-01：一项新型 NaPi2b 靶向 exatecan 抗体偶联药物 (ADC) TUB-040 治疗铂耐药 (PROC) 高级别浆液性癌 (HGSC) 患者的 I 期剂量爬坡研究
讲者 Antonio González-Martín (西班牙, 马德里)

研究摘要

背景

TUB-040 是一款靶向 NaPi2b（在大多数 HGSC 和 NSCLC 中高表达）的 ADC。该药物包含一个人源化 Fc 沉默的 IgG1 mAb，偶联 exatecan。其药物连接子具有高细胞外稳定性、独特的作用模式和强大的旁观者效应，可实现更宽的治疗窗口。

方法

NAPISTAR 1-01 是一项多中心、I/IIa 期研究，在未筛选生物标志物的铂耐药卵巢癌（PROC）和 NSCLC 患者中分队列进行。4I 期剂量爬坡部分（PROC 队列）中，患者接受 TUB-040（剂量范围 0.5-5.3 mg/kg，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果

截至 2025 年 7 月 8 日，67 例 PROC 患者接受了 TUB-040 治疗，中位治疗周期 5 个（范围 1-19）。患者中位年龄 62 岁，既往中位治疗线数 4 线（范围 1-7）；既往治疗包括贝伐珠单抗（84%）、PARP 抑制剂（76%）和 mirvetuximab soravtansine（13%）。

安全性
最大耐受剂量（MTD）确定为 4.4 mg/kg。最常见的 TEAEs 包括恶心（70%，≥G3 3%）、中性粒细胞减少（46%，≥G3 34%）、贫血（34%，≥G3 13%）、血小板减少（27%，≥G3 16%）和腹泻（27%，≥G3 0%）。

未报告临床相关的出血、眼毒性或口腔炎。观察到 2 例 G1 级短暂性无症状肺炎（患者均继续治疗）。2 例（3%）患者因 TEAE 停药。

疗效结果

在 55 例可评估疗效的 PROC 患者中：
经确认的客观缓解率（cORR）为 33% (95% CI 21-47)。
疾病控制率（DCR）为 91% (95% CI 80-97)。
GCIG CA-125 应答率为 60%（总体）

截至数据截止日期，所有缓解均在持续中，未出现进展。

结论

TUB-040 耐受性良好，即使在低剂量下也显示出强劲的临床活性，具有良好的获益-风险特征，有望为（铂耐药卵巢癌）治疗提供差异化的潜在新选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly