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2025 ESMO | 广泛期小细胞肺癌有哪些新疗法?

10月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前,广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的标准治疗是一线铂类化疗联合免疫疗法,但与单纯化疗相比,中位总生存期的获益仅为2至2.5个月。为了满足改善初始治疗效果和长期疾病控制这一持续未竟的需求,在2025年ESMO年会上报告的早期临床试验显示了包含tarlatamab和ceralasertib等新型药物的治疗方案的潜力。

Tarlatamab作为一线治疗以及ceralasertib联合度伐利尤单抗作为维持治疗已显示出潜在的疗效和可控的耐受性

Ib期DeLLphi-303研究报告显示,在96名接受一线tarlatamab 联合铂类-依托泊苷和 PD-L1抑制剂治疗,随后接受tarlatamab联合PD-L1抑制剂维持治疗的ES-SCLC患者中,客观缓解率 (ORR) 为71%,中位无进展生存期 (mPFS) 为10.3个月(摘要号2757O)。Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器,靶向超过80%的小细胞肺癌 (SCLC) 细胞上表达的一种表面标志物。此前研究显示,tarlatamab 作为二线单药治疗(N Engl J Med. 2025;393:349–361)或作为一线维持治疗联合PD-L1抑制剂(Lancet Oncol. 2025:S1470-2045(25)00480-2)时,均改善了ES-SCLC患者的生存结局。

在DeLLphi-303研究中,tarlatamab联合治疗显示出可控的毒性特征。细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的病例大多为低级别,仅6%的患者因tarlatamab相关不良事件而停止治疗。“尽管CRS和ICANS是潜在的担忧,但严重事件的低发生率表明,由经验丰富的医生应用并针对精心挑选的患者,这种方法是可行的,”荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Suresh Senan教授指出。

Senan教授解释说,在SCLC中,由于缺乏预测性生物标志物,许多患者无论是否合适,都接受了治疗,但获益有限。Tarlatamab也代表了向生物标志物指导治疗迈出的一步。“Tarlatamab靶点在细胞上广泛表达,是目前我们在ES-SCLC中最接近生物标志物的东西。未来的转化研究对于确定哪些患者可能从其早期使用中获益最多至关重要。”

在ESMO年会上,ceralasertib也报告了令人鼓舞的研究结果。Ceralasertib 是一种选择性共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶抑制剂,先前在一项针对复发和难治性 ES-SCLC患者的II期研究中,与度伐利尤单抗联合使用时显示出持久的缓解和可控的血液学毒性(J Clin Oncol. 2024;42(Suppl. 16):8104)。

在一项II期研究中,30名在接受铂类化学免疫疗法后疾病未进展的患者,接受ceralasertib 联合度伐利尤单抗作为维持治疗,结果显示ORR为73.3%,mPFS为6.1个月,12个月和 24个月OS分别为68%和59%(摘要号2761O)。该方案主要与低级别的胃肠道和血液学毒性相关。“尽管研究人群规模较小,但ceralasertib和度伐利尤单抗的联合治疗似乎耐受性良好,安全性与化学免疫疗法相当,”Senan教授说。“12个月和24个月的生存结果令人鼓舞,表明在这一难以治疗的患者群体中具有潜在益处,值得进一步研究。”
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图. ES-SCLC患者接受ceralasertib联合度伐利尤单抗维持治疗显示出生存获益(摘要号2761O)

展望SCLC的未来管理,Senan教授认为,一项比较这些新治疗策略的多臂II期研究可能有助于优化治疗。“此外,转化研究的结果可能有助于阐明分子亚型并指导个性化治疗方法——这是这一具有挑战性疾病的关键下一步。”值得关注的研究包括SWOG S2409 PRISM 试验,该试验将使用生物标志物分析来选择和测试针对ES-SCLC的新型个性化治疗(NCT06769126)。

小结

Wermke M, et al. Tarlatamab联合一线化学免疫疗法治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC):DeLLphi-303研究。(2025年ESMO年会,摘要号2757O)

  • ≥3级TRAE(治疗相关不良事件):78%;1例致死性TRAE

  • ORR(客观缓解率):71%

  • mOS(中位总生存期):未达到

  • mDOR(中位缓解持续时间):11.0个月

  • mPFS(中位无进展生存期):10.3个月

  • 12个月OS(总生存)率:81%
     

Furqan M, et al. 化学免疫疗法后继以度伐利尤单抗和ceralasertib治疗初治广泛期小细胞肺癌患者。(2025年ESMO年会,摘要号2761O)

  • ORR(客观缓解率):73.3%(2例CR [完全缓解])

  • mDOR(中位缓解持续时间):6.6个月

  • mPFS(中位无进展生存期):6.1个月

  • 12个月OS率:68%;24个月OS率:59%

  • SAE(严重不良事件):46.7%(23.3%与治疗相关)


责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY


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评论
10月19日
梁倩倩
杞县中医院 | 肿瘤科
Tarlatamab代表了向生物标志物指导治疗迈出的重要一步
10月19日
高耀鸿
开封市中心医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
10月19日
王晓辉
许昌市人民医院 | 肿瘤科
在SCLC中,由于缺乏预测性生物标志物,许多患者无论是否合适,都接受了治疗,但获益有限。Tarlatamab也代表了向生物标志物指导治疗迈出的一步