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2025 ESMO | North Star研究：奥希替尼联合LCT显著延长EGFR突变NSCLC患者的PFS

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在备受瞩目的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项名为“North Star”的II期、多中心、研究者发起的临床试验公布其重磅研究成果。该研究聚焦于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗新策略，其结果表明，在标准靶向药物奥希替尼的基础上，增加局部巩固治疗（LCT）可以显著延长患者的无进展生存期（PFS），且未增加严重的毒副作用。

背景：挑战EGFR-TKI的耐药瓶颈

EGFR-TKI的出现，彻底改变EGFR突变NSCLC的治疗格局，为患者带来迅速且显著的疗效。然而，严峻的现实是，绝大多数转移性疾病患者最终会在数月或数年内出现获得性耐药，导致疾病进展。

为克服这一挑战，研究者提出新策略：通过手术或放疗等局部巩固治疗（LCT）手段，清除那些可能潜藏耐药克隆的残留病灶，从而延长EGFR-TKI带来的临床获益。尽管该方法在寡转移疾病中已显示出潜力，但在第三代TKI药物奥希替尼的治疗中，尚缺乏随机对照试验证据。North Star试验正是为填补这一空白而设计。

North Star试验设计

North Star试验旨在回答“在奥希替尼治疗基础上增加LCT能否给患者带来更多获益”这一核心问题。研究纳入局部晚期或转移性、EGFR突变（19号外显子缺失、L858R或获得性T790M）、未接受过第三代TKI治疗且身体状况良好的患者。

所有入组患者首先接受最长12周的奥希替尼诱导治疗。治疗后疾病未进展的患者，被1:1随机分为两组：对照组继续单独使用奥希替尼治疗；试验组：在继续使用奥希替尼的基础上，接受LCT。该研究的主要终点是PFS。

研究结果与发现

共有119例患者被成功随机分组，其中奥希替尼单药组为63例，奥希替尼联合LCT组为56例。两组患者的基线特征均衡，具有高度可比性。值得注意的是，这是真实世界特征显著的患者群体，疾病负荷较重：约95%的患者为初次接受TKI治疗；约70%的患者为多转移疾病（定义为超过3个转移灶）；约三分之一的患者在研究开始时存在脑转移；在多转移患者中，超过70%的患者拥有5个以上的转移灶，约30%的患者甚至超过10个。

主要终点：PFS显著改善

研究结果显示，North Star试验成功达到其主要终点。联合治疗组的中位PFS为25.3个月，奥希替尼单药组的中位PFS为17.5个月。联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低34%（HR 0.66，单侧P=0.025）。生存曲线早期即出现明显分离，且获益持续存在，在第3年时，联合治疗组仍有40%的患者未出现疾病进展。

亚组分析：广泛获益

LCT带来的获益在不同亚组中均有体现：

按突变类型：无论是在19号外显子缺失（中位PFS为约40个月 vs. 22个月）还是L858R突变（中位PFS为19个月 vs. 11个月）的患者中，联合治疗均显示出优势。

按转移负荷：无论是在寡转移（≤3个转移灶，中位PFS为33.1个月 vs. 22.4个月）还是多转移（>3个转移灶，中位PFS为19.7个月 vs. 15.9个月）患者中，均观察到LCT的获益。LCT的价值可能并不仅限于传统意义上的寡转移患者。

核心发现：巩固治疗的“完成度”是关键

为深入理解为何多转移患者也能从LCT中获益，研究团队对患者的治疗过程进行深度剖析，得出一个关键洞见。数据显示，在奥希替尼诱导治疗12周后，一部分最初为多转移的患者，其病灶数量和范围显著缩小，达到“诱导性寡转移”状态。
研究发现，能否对所有残留病灶进行彻底的局部治疗（即“完全LCT”），是影响预后的决定性因素。

在最初就是多转移的患者中，如果他们通过治疗后成功接受完全LCT，其中位PFS高达27.9个月。相比之下，同样是多转移患者，如果接受的是不完全LCT（即仍有残留病灶未被处理），其中位PFS仅为 14.5个月。

最初表现为多转移的患者中，最终有59%成功实现完全LCT。这表明，初始的转移灶数量并非是决定患者能否从LCT中获益的唯一标准，而“巩固治疗的范围和彻底性”是更重要的预测指标。

安全性分析

奥希替尼联合LCT的治疗方案显示出良好的安全性。观察到的副作用（如腹泻、皮疹）多为奥希替尼已知的不良反应。与LCT相关的特异性不良事件主要是低级别的肺炎、呼吸困难和手术相关并发症。重要的是，研究中未观察到任何4级或5级的LCT相关严重毒性事件。

结论

North Star试验证明，对于携带EGFR突变的晚期NSCLC患者，在奥希替尼治疗的基础上联合LCT，是安全有效的策略。该策略不仅能显著延长患者的PFS（从17.5个月延长至25.3个月），还能有效延缓疾病进展。

更重要的是，研究揭示“巩固治疗的完成度”是预测LCT疗效的关键因素，其重要性甚至超过患者初始的转移负荷。这一发现挑战传统观念，为更多最初表现为多转移的患者带来希望，也为未来的临床实践和研究设计提供新的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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