慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）是慢性骨髓增殖性肿瘤的罕见亚型，以持续性嗜酸性粒细胞增多[绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）>1.5×10⁹/L]、克隆性造血异常及多器官损伤为核心特征，年发病率仅0.03/10万人口，男性发病率略高，中位发病年龄约57岁。其临床表现复杂多样，常因嗜酸性粒细胞浸润肺、消化道、心脏等器官引发严重并发症，且早期症状缺乏特异性，极易与慢性粒细胞白血病（CML）、特发性高嗜酸性粒细胞综合征（HES）等疾病混淆，导致误诊误治。
世界卫生组织（WHO）2024年更新的诊断标准明确：CEL的确诊需满足以下条件之一——存在FIP1L1::PDGFRA融合基因；或无该基因异常时，骨髓原始细胞5%~20%、外周血原始细胞≥2%且伴持续性嗜酸性粒细胞增多。对于FIP1L1::PDGFRA阴性的CEL患者，形态学检查及多器官损伤证据成为诊断关键。本文报道1例以高热、呼吸困难、剧烈腹痛为首发症状的危重CEL患者，通过系统诊疗及文献回顾，探讨其诊断难点、治疗策略及预后相关因素，为临床罕见病例的识别与处理提供参考。
病例介绍：多器官受累的危重表现，线索隐匿于实验室数据
基本情况
患者男性，60岁，墨西哥瓦哈卡州乡村木匠，长期接触稀释剂等有机溶剂。因“发热、咳嗽、呼吸困难伴剧烈腹痛3天”于2017年8月急诊入院，病情危重。
既往史
近3个月反复出现关节痛，曾接受甲氨蝶呤治疗；既往诊断“炎症性肠病”，行胃肠镜检查发现胃、十二指肠、结肠及肛门溃疡，伴直肠炎，予美沙拉嗪治疗1周无改善。否认高血压、糖尿病、肝炎、结核等慢性病史，无药物过敏史。
临床表现
全身症状：体温38.5℃，乏力明显，面色苍白，视觉模拟评分（VAS）8/10级剧烈腹痛，无恶心呕吐。
呼吸系统：呼吸频率38次/分，血氧饱和度 90%（未吸氧状态），双肺可闻及广泛湿啰音，咳黄色黏痰，呈进行性呼吸困难。
腹部体征：腹部压痛显著，肠鸣音亢进，脾脏肿大（大小约 8cm×8cm×10cm），肝脏未触及。
其他：全身皮肤黏膜干燥，弥漫性关节痛，无淋巴结肿大、出血倾向及神经功能异常。
辅助检查
血常规（入院时）：血红蛋白 8.5g/dL，血小板 92×10⁹/L，白细胞 105.97×10⁹/L，中性粒细胞 31.79×10⁹/L，淋巴细胞 4.23×10⁹/L，绝对嗜酸性粒细胞计数（AEC）69.40×10⁹/L；乳酸脱氢酶（LDH）940U/L。
表1.血常规报告
病原学检查：结核分枝杆菌 PCR、HIV、乙肝、丙肝病毒检测均为阴性。
影像学检查：胸腹部计算机断层扫描（CT）示双肺弥漫性间质浸润、胸腔积液及脾大；超声心动图未见明显异常。
骨髓检查：骨髓穿刺示髓系增生明显活跃，嗜酸性粒细胞占25%，原始粒细胞占12%，符合CEL形态学特征。
细胞遗传学及分子检测：染色体核型分析未见异常，BCR::ABL1 融合基因（慢性粒细胞白血病特征性指标）及 FIP1L1::PDGFRA 融合基因检测均为阴性。
内镜及病理：胃肠镜复查见消化道多发溃疡性病变、，黏膜组织病理示中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润。
治疗经过：急救为先，靶向施策逆转危重病情
急救与初步干预
患者入院时病情危重，存在急性呼吸衰竭，立即予气管插管机械通气支持，经验性抗感染治疗（阿米卡星+万古霉素），并输注红细胞2单位纠正贫血。初步诊断考虑“慢性粒细胞白血病加速期”，但BCR::ABL1融合基因阴性后排除该诊断，结合骨髓形态学（原始粒细胞 12%、嗜酸性粒细胞 25%）、外周血AEC显著升高及多器官损伤表现，最终确诊为“慢性嗜酸性粒细胞白血病（FIP1L1::PDGFRA 阴性）”。
针对性治疗
诱导缓解治疗：予阿糖胞苷 100mg/m²/d 静脉输注，连续4天。治疗期间密切监测血常规及器官功能，第7天患者呼吸困难症状明显改善，成功脱离机械通气，腹痛缓解，脾脏体积较前缩小。
巩固与维持治疗：复查血常规示血红蛋白 10.5g/dL，白细胞 19.86×10⁹/L，AEC 9.81×10⁹/L，血小板 120×10⁹/L，各项指标较治疗前显著改善。3 周后患者病情稳定出院，予羟基脲 1g 口服，每日1次维持治疗，计划随访24个月。
随访情况：出院后前6个月规律随访，AEC维持在1~2.5×10⁹/L，无明显不适症状；此后患者自行中断随访，经社会服务部门多次联系未果，远期预后不详。
寻根溯源：解码诊断难点、治疗逻辑与损伤机制
诊断难点与鉴别诊断：为何险些误诊？
本例患者的诊断过程凸显了CEL的复杂性，核心难点在于与相似疾病的鉴别及基因阴性病例的确诊：
与慢性粒细胞白血病（CML）的鉴别：两者均可能出现白细胞显著升高、脾大及嗜酸性粒细胞增多，但CML的标志性特征是BCR::ABL1 融合基因阳性（95% 病例），而本例患者该基因阴性，且骨髓原始细胞比例（12%）符合CEL诊断标准，可明确鉴别。
与特发性高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的鉴别：特发性HES无克隆性造血证据，外周血原始细胞<2%、骨髓原始细胞<5%，且无明确器官损伤或损伤程度较轻；本例患者骨髓原始细胞12%，伴肺、消化道严重浸润，符合CEL的恶性增殖特征。
基因阴性CEL的诊断依据：约75%~80%的CEL患者无FIP1L1::PDGFRA融合基因，此时需依赖形态学指标（骨髓原始细胞 5%~20%、外周血原始细胞≥2%）、持续性嗜酸性粒细胞增多（AEC>1.5×10⁹/L）及多器官损伤证据确诊。本例患者AEC高达69.40×10⁹/L，远超诊断阈值，且存在肺间质浸润、胸腔积液、消化道溃疡及脾大等多器官损伤，为诊断提供了关键支持。
治疗策略选择：为何首选阿糖胞苷？
CEL的治疗需根据基因状态个体化制定：
FIP1L1::PDGFRA阳性患者：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼为一线治疗，初始剂量100mg/d，耐药者可增至300-400mg/d，应答率达96%，3~5年无进展生存率88%。
基因阴性患者：目前尚无标准治疗方案，需结合患者病情危重程度选择治疗。本例患者因存在急性呼吸衰竭、多器官功能受累，病情危重，需快速控制异常造血及嗜酸性粒细胞浸润，故选用阿糖胞苷诱导缓解。阿糖胞苷作为脱氧胞苷核苷类似物，对髓系肿瘤具有强效抗增殖作用，常用于急性白血病诱导缓解及慢性骨髓增殖性肿瘤急性变的治疗，其通过抑制DNA合成诱导异常造血细胞凋亡，可快速降低白细胞及嗜酸性粒细胞计数，缓解器官浸润症状。
维持治疗的选择：羟基脲作为抗代谢药物，对慢性骨髓增殖性肿瘤具有良好的细胞减灭效果，推荐剂量 20-40mg/kg/d，适用于基因阴性CEL患者的维持治疗，可有效控制嗜酸性粒细胞水平，减少疾病复发。本例患者经阿糖胞苷诱导缓解后，予羟基脲维持治疗，短期疗效显著。
关键问题溯源：为何会出现多器官损伤？
CEL 的多器官损伤机制与嗜酸性粒细胞的生物学特性密切相关：嗜酸性粒细胞活化后可释放多种毒性介质，包括主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶等，这些介质具有强烈的免疫炎症活性，可导致组织损伤、炎症反应及纤维化。本例患者出现的肺间质浸润、胸腔积液（肺损伤）、消化道溃疡（消化道浸润）、脾大（造血器官受累）均为嗜酸性粒细胞浸润及介质释放的直接后果，严重时可引发呼吸衰竭、消化道出血等致命并发症，这也是本例患者病情危重的核心原因。
小结
CEL作为罕见的慢性骨髓增殖性肿瘤，其诊断需结合基因检测、形态学指标及临床特征综合判断，尤其对于FIP1L1::PDGFRA阴性病例，骨髓与外周血形态学检查及多器官损伤证据至关重要。治疗方案需根据基因状态及病情严重程度个体化选择，基因阳性患者首选伊马替尼，基因阴性危重患者可采用阿糖胞苷诱导缓解联合羟基脲维持治疗，以快速控制异常造血及器官浸润。本例患者的诊疗过程提示，临床医生面对持续性嗜酸性粒细胞增多伴多器官损伤的患者，需警惕CEL的可能，及时完善骨髓穿刺、基因检测等检查，避免误诊误治；同时需重视长期随访，以评估治疗效果及疾病进展风险。
本例患者确诊慢性嗜酸性粒细胞白血病（FIP1L1::PDGFRA 阴性），下列关于其诊断与治疗的说法，正确的是：
A. 诊断需满足骨髓原始细胞≥20%（符合急性白血病标准）
B. 首选治疗为伊马替尼 100mg/d 口服
C. 阿糖胞苷可通过抑制 DNA 合成快速降低嗜酸性粒细胞计数
D. 患者出现的消化道溃疡与嗜酸性粒细胞浸润无关E. 羟基脲维持治疗的推荐剂量为 5-10mg/kg/d
上一期《【寻根溯源】MALT淋巴瘤继发罕见aHUS，如何通过根除病源实现双重缓解？》的答案为C
Cruz-Acevedo A K, Pérez-Campos E L, Hernández-Huerta M T, et al. A Critical Case of Chronic Eosinophilic Leukemia: Diagnostic Criteria and Response to Cytarabine[J]. Case Reports in Oncological Medicine, 2025, 2025(1): 8887007.
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