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2025 ESMO | CITRIC研究最终结果：ctDNA指导的西妥昔单抗再挑战，显著改善mCRC患者的疾病控制与生存

10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session 1: GI tumours, lower digestive

摘要号：LBA33

英文标题：Circulating tumor (ct) DNA-guided anti-EGFR rechallenge strategy in metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results of the phase II randomized CITRIC trial

中文标题：循环肿瘤（ct）DNA引导的抗EGFR再挑战策略在转移性结直肠癌（mCRC）中的应用：II期随机CITRIC试验的最终结果

第一作者：Clara Montagut（西班牙巴塞罗那）

研究背景

对于RAS/BRAF野生型（wt）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，抗EGFR药物的再挑战是一种有前景的策略，可以延长患者的连续治疗周期。在再挑战前进行ctDNA分析，可以通过排除获得性耐药的分子改变，实现对患者的分子筛选。

研究方法

CITRIC试验是一项多中心、随机、II期临床试验，入组了RAS野生型的mCRC患者。这些患者曾从含抗EGFR药物的一线治疗中获益，接受了不含抗EGFR药物的二线治疗，并且在三线治疗前的分子筛查中，其ctDNA中的RAS、BRAF和EGFR胞外域（ECD）均为野生型。ctDNA分析采用了Oncomine™结肠cfDNA检测试剂盒。患者被1∶1随机分配至西妥昔单抗（CET） + 伊立替康（IRI）组（A组）或研究者选择的方案组（IC），但不包括抗EGFR药物（B组）。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性；探索性终点是使用MSK ACCESS进行扩展的ctDNA分析。

研究结果

在2020年8月15日至2024年2月5日期间，共有114名患者接受了ctDNA分子筛查。其中28例（25%）患者检测到RAS/BRAF/EGFR-ECD突变。58例患者被随机分配至CET+IRI组（N=31）或IC组（N=27）。IC组的方案包括FTD TPI + 贝伐珠单抗（BEV）（N=7）；FTD TPI（N=8）；氟尿嘧啶类 +/- BEV（N=11）；瑞戈非尼（N=1）。两组患者的基线特征均衡。疗效终点见下表。不良事件的发生频率和等级在两个治疗组中均符合预期。按治疗方案进行的特定分析显示，CET+IRI组相比FTD TPI + BEV组及其他方案组，在DCR（77% vs 57% vs 40%；P<0.05）和PFS（4.8个月 vs 3个月 vs 2.2个月；P=0.02）方面显著更优。ctDNA超选择分析在接受CET+IRI治疗的患者中能够区分PFS（阴性4.9个月 vs 阳性2.8个月），但在IC组中则无此区分效果（P=0.01）。试验治疗终止后的交叉治疗率在A组为82.3%（14/17），在B组为68.8%（11/16）；数据截止日期为2025年7月18日；中位随访时间为8.7个月。

**表: LBA33**
	西妥昔单抗 + 伊立替康 A组; N=31	研究者选择 B组; N=27
客观缓解率, 例数 (%) 95% CI	3（10）2.7-23.7	1（3.7）0.2-16.4	p=0.6
疾病控制率, 例数 (%) 95% CI	24（77）61.7-88.9	12（44）28.1-61.8	p=0.01
中位无进展生存期 (mPFS), 月	4.8	2.7	HR, 0.6; 95%CI, 0.35-1.03 p=0.06
中位总生存期 (mOS), 月	11.4	7.4	HR, 0.8; 95% CI, 0.44-1.57 p=0.6

研究结论

在经过ctDNA分子筛选的患者中，与研究者选择的方案相比，使用西妥昔单抗+伊立替康进行再挑战显示出具有临床意义的疗效提升。超选择panel有助于优化治疗选择，并可能在未来的再挑战策略中被考虑。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda