首页 > 文章详情

循证五年：无惧高危，泽布替尼凭借长存数据，有望破解CLL/SLL高危治疗困局

10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗在过去十年间经历了由传统免疫化疗向靶向治疗演进的范式革命，其中布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世显著推动了这一进程。然而，因脱靶效应相关的不良事件导致部分患者无法长期耐受一代BTK抑制剂的治疗，且携带del(17p)/TP53突变等高危遗传学特征患者的预后仍是临床亟待攻克的难题。为此，以泽布替尼为代表的新一代BTK抑制剂通过优化药物分子结构，提升靶点的选择性，以期在确保疗效的同时，最大程度地改善药物的长期安全性与耐受性。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗CLL/SLL相关要点进行整理，详情如下。

从持久控制到深度清除：SEQUOIA研究C/D组数据描绘泽布替尼一线治疗CLL/SLL的宏伟蓝图

SEQUOIA研究的最新结果，为泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的应用，特别是在高危患者中，提供了更为坚实的长期循证证据。该研究的C组包含了111例携带del(17p)的初治CLL/SLL患者，在中位随访长达65.8个月时，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）与中位总生存期（OS）均尚未达到，预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%。该队列的总缓解率（ORR）为97.3%，其中完全缓解/伴血象不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%，且至数据截止时仍有62.2%的患者在持续接受治疗^[1]。

在联合治疗策略的探索中，SEQUOIA研究D组则采用“泽布替尼联合BCL-2抑制剂固定疗程治疗后继以泽布替尼单药维持”的创新模式，并在富含TP53异常（58%）的114例初治CLL/SLL患者中进行评估。中位随访31.2个月时，该联合方案在总体人群中实现了92%的24个月PFS率，ORR高达97%，CR/CRi率更是达到了48%，并诱导了较高的微小残留病（uMRD）阴性率，外周血uMRD率达59%。值得注意的是，无论是del(17p)，还是TP53异常状态，均未对CLL/SLL患者的PFS产生显著不利的影响。这提示泽布替尼在不同风险层级的CLL/SLL患者中均具有适用性与持续获益潜力。

安全性方面，两项研究均展现了可管理的毒性特征且未发现新的安全性信号。C组的长期随访中，研究中≥3级不良事件主要为感染（33%）和中性粒细胞减少（16%）；D组中则以中性粒细胞减少（17%）和高血压（10%）为主，且泽布替尼的诱导治疗显著降低了91%的高肿瘤溶解综合征（TLS）风险。两组的结果均证实了泽布替尼治疗CLL/SLL良好的心血管安全性，房颤/房扑发生率较低^[2]。

综上所述，SEQUOIA研究C、D组的更新数据进一步证实了泽布替尼作为CLL/SLL一线治疗药物强大的疾病控制能力。另外，泽布替尼不仅在伴或不伴高危遗传学异常的CLL/SLL患者中均显示出稳定且可持续的临床获益，并且与旨在实现深度缓解乃至uMRD驱动的治疗策略展现出良好的兼容性，为未来疾病治疗模式的优化与迭代奠定了重要的实践基础。

治愈之光，照进现实：以泽布替尼为基石的联合治疗策略正引领高危CLL/SLL迈向功能性治愈

BTK抑制剂的出现推动了CLL/SLL高危患者一线治疗的变革，其在一定程度上动摇了del(17p)/TP53突变为代表的高危遗传学特征与不良预后必然挂钩的传统认知。通过精准靶向B细胞受体信号通路，BTK抑制剂不仅有效规避了传统化疗的耐药机制，更成功地将这一过去对化疗高度抵抗、生存期极短的凶险疾病，转变为可实现长期高质量生存的慢性可控状态。

展望未来，BTK抑制剂在高危CLL/SLL患者中的治疗前景将更加广阔，其核心趋势正从“长期单药控制”向“联合深度清除”演进。以BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂为代表的“无化疗”全靶向方案，正致力于实现更深、更持久的分子生物学缓解，让患者在获得持久疗效的同时得以停药，改善生活质量。

总体而言，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借更优的安全性与疗效为CLL/SLL长期及联合治疗保驾护航。不仅将进一步巩固BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的基石地位，更有望引领高危患者迈向功能性治愈的终极目标。

参考文献

1.Constantine Si Lun Tam et al. SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).. J Clin Oncol 43, 7011-7011(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7011
2.Shadman M, Munir T, Ma S, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del (17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-25-00758.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-zly

10月22日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

泽布替尼有望破解CLL/SLL高危治疗困局

10月22日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

无惧高危，泽布替尼凭借长存数据，有望破解CLL/SLL高危治疗困局