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2025 WCLC | 从耐药到调控:肺癌微生物组拉开免疫精准治疗

09月30日
整理:肿瘤资讯
来源:2025 WCLC

2025年9月6日至9日,世界肺癌大会(WCLC)在西班牙巴塞罗那盛大召开,众多肺癌领域前沿研究成果悉数亮相。从临床耐药病例出发,首次证实“肠道生态失衡是免疫治疗早期失败的隐匿推手”;多组学解析“肠-肺轴”双向免疫环路;推出可落地的血清学工具,实现无创诊断。

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肠-肺轴:48小时重塑肺部免疫微环境

口腔致病菌(普雷沃菌、韦荣球菌)迁移至肺,诱导γδT17炎症,激活突变级联。

肠道菌群失调→SCFA↓、LPS↑→系统性炎症→肺泡巨噬细胞M2极化→PD-L1上调。

肠系膜淋巴DC携微生物抗原至肺,交叉激活T细胞,形成“远端免疫编辑”。

四大证据:肠道菌群决定免疫疗效与毒性

70%免疫细胞驻扎肠道;

ICI前30天内用抗生素,ORR降40%,OS缩短6.2个月;

Akkermansia muciniphila、Faecalibacterium prausnitzii、Bifidobacterium adolescentis高丰度与持久缓解正相关;

菌群代谢物丁酸、丙酸通过HDAC抑制+IRF8激活,增强CD8+Tc1功能,是ICI起效的必要且充分条件。

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从相关到因果:癌症相关肠道生态失衡

基线Akk≥4.7%,24个月OS率77%;<4.7%仅38%;

宏基因组“生态离散度”每降1 SD,进展风险升42%;

前瞻性验证:口服Akk活菌恢复抗PD-1敏感性,小鼠CR率60% vs 0%。

“可报告”阈值:Akk≥5% + Faecalibacterium≥3% = “免疫适合”生态型。

干预谱系:从“全菌移植”到“精准膳食”

FMT→标准化菌团(MaaT033、SER-401)→限定菌株(Akk、Roseburia)→益生元/后生元→饮食-运动处方(≥30g纤维+≥150min中等强度运动,4周Akk↑3倍)→抗生素管理(ICI前30天及治疗期避免广谱抗生素)。

未来展望:精准微生物组医学

诊断:PD-L1+TOPOSCORE双报告,10分钟出结果。

分层:“生态适合”→直接ICI;“生态失衡”→4周“纤维+运动”预康复;“生态沙漠”→菌团+FMT再挑战。

监测:可穿戴实时记录饮食/运动,AI动态调整益生元;

监管:EMA/FDA起草LBP伴随诊断审批通道;

全球:启动“世界肠道-肺癌联盟”,建立10000例多民族队列,统一测序、饮食、运动标准,为Ⅲ期试验提供大数据底座。

临床实践三点建议

所有拟接受ICI的NSCLC患者,治疗前检测TOPOSCORE或粪便Akk丰度;条件受限时,至少询问抗生素使用史及膳食纤维摄入。

避免“空白”PD-1单药:对PD-L1≥50%但生态失衡者,先给予4周“膳食纤维25g/日+有氧抗阻运动”预康复,或联合菌团制剂,再评估肿瘤反应。

建立“营养-运动-微生物”多学科门诊,把生活方式干预写入肺癌诊疗路径,与化疗、靶向、免疫并列为“第四大治疗支柱”。

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
10月02日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
这四大治疗支柱是互相协同!
10月01日
李云龙
磐石市医院 | 乳腺外科
学习前沿知识,获益良多,谢谢分享。
09月30日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
肺癌免疫精准时代到来了