首页 > 文章详情

【2025 WCLC-TOP TALK】David Planchard教授：剖析FLAURA2 OS积极结果

09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗格局再次迎来突破。FLAURA2研究在2023年世界肺癌大会（WCLC）公布无进展生存期（PFS）结果之后，于近日落幕的WCLC会议上公布最终总生存期（OS）数据。会议期间，【肿瘤资讯】特邀法国 Gustave Roussy 癌症研究所David Planchard教授解读FLAURA2研究OS结果及其临床意义。

9月PFS获益转化为10个月OS获益：

EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗OS达4年

David Planchard教授：FLAURA2是一项大型III期随机对照试验，旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药一线EGFR敏感突变（19del/L858R突变）晚期NSCLC患者的疗效和安全性。研究允许纳入稳定脑转移患者。试验组给予4个周期奥希替尼联合化疗（培美曲塞及研究者选择的卡铂或顺铂）诱导治疗、序贯奥希替尼联合培美曲塞维持治疗，对照组给予奥希替尼（80mg）单药标准治疗，两组治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或达到任何其他停药标准。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是关键次要终点。

此前2023 WCLC已公布PFS结果，由研究者评估联合组的中位PFS达到25.5个月，对照组为16.7个月，PFS提升9个月，具有显著统计学差异。此次WCLC会议上公布最终OS数据。本次会议上更新的数据进一步证实，奥希替尼联合化疗使患者的OS获得显著改善。联合治疗组的中位OS达到47.5个月，对照组为37.6个月，OS绝对值提升10个月，意味着EGFR敏感突变NSCLC患者一线奥希替尼联合化疗的中位OS接近4年。

结果表明，对于EGFR敏感突变NSCLC患者，初始治疗时化疗加入奥希替尼不仅能显著改善PFS，更能将此获益转化为显著的OS提升。因此，奥希替尼联合化疗已成为此类患者一线治疗的新标准。

联合治疗是所有亚组患者一线治疗理想选择

David Planchard教授：FLAURA2研究的目标，是在奥希替尼这一卓越单药治疗的基础上实现突破。我们希望通过联合化疗，延缓耐药机制的出现，推迟患者在一线治疗过程中出现肿瘤进展——这也是联合治疗可以改善总生存期的关键。

值得注意的是，亚组分析显示，联合治疗的获益覆盖了所有关键患者群体。无论患者种族（亚洲或非亚洲人群）、EGFR突变类型（19del或L858R）、是否伴有脑转移，均能从联合方案中获益。尤其对于预后相对较差的L858R突变患者，联合化疗的获益尤其明显。临床医生可以采用这种联合方案治疗所有亚组人群，以改善PFS和OS。

在安全性方面，未观察到联合治疗方案非预期的毒副反应，不良反应主要是临床上熟知且易于管理的化疗相关毒副反应，大多数为1-2级。

联合治疗也显示出卓越的颅内病灶控制效果。在基线伴脑转移的患者中（占总人群40%），联合治疗组有59%的患者实现了颅内病灶的完全缓解，该结果是推动联合方案临床应用的关键因素。

总体而言，奥希替尼联合化疗方案是包括中国患者、L858R突变、脑转移患者在内的所有关键亚组的一线治疗理想选择。

一线联合治疗对后续治疗也有积极影响。联合组奥希替尼的中位暴露时间长达30.5个月，培美曲塞的中位暴露时间为8.3个月，意味着联合组患者在化疗诱导结束后，有很长一段时间处于“无化疗”状态，仅使用奥希替尼。正因如此，当疾病进展需要二线治疗时，较高比例的患者能够再次接受并耐受含铂化疗。以上这些因素共同确立了FLAURA2方案（奥希替尼联合化疗）作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新标准的地位。

依据耐药机制选择个体化策略

最大化患者获益

David Planchard教授：对于一线奥希替尼单药或联合化疗治疗后出现疾病进展的患者，制定后续策略的关键在于明确耐药或逃逸机制，因此患者需要接受组织活检或液体活检。FLAURA2研究带来一个重要启示，即联合治疗失败后的耐药机制与奥希替尼单药相似，主要包括出现新的EGFR继发突变——需要新一代EGFR-TKI，以及约14%的患者发生MET基因扩增——考虑MET-TKI联合奥希替尼，或抗体偶联药物（ADC）联合奥希替尼等策略。

关于其他后续治疗方案，目前靶向TROP2、HER3、MET等靶点的新一代ADC，为奥希替尼治疗失败后患者提供了极具前景的治疗选择。另外，化疗再挑战始终是重要的治疗选择。在FLAURA2研究中，由于患者在FLAURA2方案中经历了较长的无化疗间期，二线治疗患者中有高达44%的患者再次接受含铂化疗。

由此可见，即便在一线奥希替尼联合化疗失败后，临床医生仍然可以选择靶向治疗、ADC和化疗等多种治疗方案，能够为患者制定个体化的后续治疗方案，以最大化临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

09月30日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗格局再次迎来突破