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【2025 WCLC-TOP TALK】Paul Van Schil教授：早中期NSCLC围术期进展解读与临床决策

09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早中期非小细胞肺癌（NSCLC）已进入免疫、靶向围术期治疗的新时代，多种治疗模式为患者带来治愈希望的同时，也为临床管理带来挑战。2025世界肺癌大会（WCLC）期间，【肿瘤资讯】特邀比利时安特卫普大学医院Paul Van Schil教授，解析WCLC最新进展，分享临床管理经验。

Q1：您认为今年WCLC在早期非小细胞肺癌围手术期治疗方面有哪些最具影响力的进展？这些进展对未来临床实践有何重要意义？

Paul Van Schil教授：第一项重要试验是由西班牙Mariano Provencio博士报告的NADIM ADJUVANT试验。目前研究结果尚不完全成熟（成熟度57%）。该试验纳入根据TNM分期第8版标准的IB（肿瘤直径＞4cm）、II期或IIIA期NSCLC患者。入组患者接受R0切除术，并被随机分配仅接受辅助化疗（4周期，Q3W，含卡铂化疗）序贯观察（n=103），另一组接受相同方案的化疗联合纳武利尤单抗（4周期，360mg，Q3W）序贯纳武利尤单抗（480mg，Q4W）6周期维持治疗（n=103）。主要研究终点是ITT人群的无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性和耐受性等。化疗组中有86例患者完成了辅助化疗和观察；纳武利尤单抗组中69例患者完成了免疫维持治疗。

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研究设计和试验流程

研究结果最初观察到生存曲线的交叉，原因可能是由于合并症所致，因研究入组了较多高龄患者（≥75岁患者占11.7%-15.5%）。此次中期分析时DFS数据尚不成熟，敏感性分析发现癌症特异性无病生存期具有明显差异，HR 0.54（P=0.025）。这是一项重要发现，结果表明辅助化疗联合免疫相较仅化疗可显著降低疾病复发风险。

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DFS结果和敏感性分析

研究还发现，两组中约有10%的MRD阳性患者，其DFS均较差。未来通过MRD监测有望识别出预后较差的患者人群，以决定是否继续辅助治疗。

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MRD状态分层的DFS曲线

第二项试验也在本次全体大会进行了报告，研究结果为阴性，但也是一项重要研究。ECOG-ACRIN E4512是一项针对ALK阳性、可手术切除早期NSCLC的III期临床试验，比较了克唑替尼与观察等待的疗效。研究者从一项大规模伞式试验中筛选出ALK阳性NSCLC患者。入组患者接受完全切除，入组前未接受ALK抑制剂治疗，但允许既往接受辅助化疗和术后放疗。患者被随机分配至克唑替尼组（250mg，每日2次，持续两年）或观察组。结果表明，克唑替尼组 vs 观察组的中位DFS分别为72.8个月和75.1个月，无明显差异。疗效不显著的原因可能是药物的毒性。克唑替尼组约有25%的患者中断了治疗。尽管该研究结果为阴性，但事实上ALK靶向辅助治疗领域已经向前迈进了一大步。目前，ALINA试验已取得良好的阳性结果，阿来替尼作为术后辅助治疗方案，也已在不同地区被纳入医保目录。

Q2：在早期靶向或免疫治疗领域，为了更好地评估手术治疗的效果，您认为哪些术前方法（例如NGS和ctDNA检测）可以为术后辅助治疗提供更好的数据和支持？

Paul Van Schil教授：为患者提供完整且精确的分期至关重要。一般流程包括进行PET/CT扫描，并重点评估淋巴结状态，可通过超声支气管镜（EBUS）、超声内镜（EUS），乃至在必要或有疑问时通过纵隔镜检查来完成。诊断阶段，需通过支气管镜、导航支气管镜或其他新型工具获取组织样本。在某些情况下，亦可采用CT引导下穿刺活检，以确保为病理学家提供足够的标本。关键在于，不仅要获得明确的病理诊断，还需要检测肿瘤特定的驱动基因突变，以决定进一步的治疗方案。

基于较全面的评估结果，可以为I期和II期患者制定治疗策略，这类患者通常适合立即手术，术后再根据病理报告中的PD-L1和EGFR等生物标志物状态，决定是否需要以及如何进行辅助治疗，尤其是针对肿瘤较大或淋巴结阳性的患者。对于情况更为复杂的III期（包括IIIA和IIIB期）患者，目前的趋势是先接受新辅助化疗联合免疫治疗。若治疗后疾病未进展，则进行手术，并根据术后病理结果决定是否需要进一步的辅助治疗。新辅助治疗的疗效评估终点主要包括病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）。因为达到这些缓解状态的患者预后最好，尤其是获得病理完全缓解的患者。

目前MRD和ctDNA（循环肿瘤DNA）在临床实践中的应用价值尚不明确。因此，开展新的试验十分必要。例如，ADAPT等试验正在进行相关探索，患者将接受新辅助治疗并手术，术后被随机分配至进一步治疗组或观察组。研究重点之一在于动态监测ctDNA和特定的病理学结果，ctDNA并非某一时间点的静态指标，其随时间的动态变化可能蕴含着更重要的信息。

Q3：在临床实践中，MDT团队应如何管理和评估潜在可切除NSCLC患者，从而为他们提供最佳的治疗方案和生存获益？

Paul Van Schil教授：潜在可切除NSCLC患者的管理，核心在于多学科团队（MDT）的协作诊疗模式。MDT应由肿瘤内科、病理科、胸外科和胸部放射科等领域的专家组成。每例患者都应经过MDT的充分讨论，其中，精准的术前分期至关重要，应尽量在手术前获取活检，以获得明确的组织学诊断。

I/II期肿瘤若评估认为可完全切除且身体机能允许，临床医生倾向于立即手术。对于无法耐受手术的患者，在某些情况下，临床医生会选择局部治疗，比如立体定向放射治疗。关于III期疾病可切除和不可切除的界定，目前仍存在较多争议，主要反映在既往开展的临床试验中，比如几乎所有新辅助治疗和围手术期临床试验，入组的都是可切除病例，但研究并未对可切除给出清晰的定义，而多数纳入不可切除患者的临床试验，也缺乏对不可切除的明确界定。

第9版TNM分期中只有一个淋巴结站受累（站内可以有多个淋巴结转移）的N2期疾病，这些患者如果身体功能状态允许手术，则属于明确可切除。与此同时，也存在一些明确不可切除的情况。如体积较大的N2期肿瘤，侵犯纵隔或上腔静脉，或者累及多个淋巴结站的N2期肿瘤（即不同层级的纵隔淋巴结站受累）。除非有例外，否则大多数此类患者不符合手术切除的条件。介于两者之间的是灰色地带（如多站N2期肿瘤的有限受累），这类患者的治疗决策必须经过MDT的严格管理。治疗路径的选择包括：采用新辅助治疗、继而手术和辅助治疗的围手术期治疗模式；或者先行手术切除，再根据术后病理检查结果决定是否行辅助治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

10月01日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

09月30日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

09月29日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

对于早期恶性肿瘤的治疗，以追求根治为目的。