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【2025 WCLC-TOP TALK】Roy S. Herbst教授：早期EGFR突变NSCLC的优化管理和前沿探索

09月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

早期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式已突破传统手术局限，迈入了靶向、免疫治疗与围术期管理深度融合的新时代。2025年世界肺癌大会（WCLC）期间，【肿瘤资讯】特邀耶鲁大学癌症中心Roy S. Herbst教授，分享EGFR突变NSCLC围术期研究成果及临床治疗经验。

Q1：在今年WCLC大会上，您的研究团队发表了一项关于停止奥希替尼辅助治疗的研究结果（Insights From the ADAURA Study）。您认为，早期EGFR突变NSCLC患者停止奥希替尼辅助治疗的原因和影响有哪些？

Roy S. Herbst教授：奥希替尼已成为可切除IB–IIIA期EGFR突变NSCLC患者的标准术后辅助治疗方案。然而早期停用奥希替尼可能影响疗效，因此理解患者提前中止治疗的原因对优化临床管理至关重要。本次WCLC上报告的分析，旨在探索ADAURA研究早期中止奥希替尼辅助治疗（定义为辅助治疗时间<34个月）的患者特征，并进一步探索其原因。

该分析发现，奥希替尼组有32%、安慰剂组有58%的患者提前中止治疗，意味着奥希替尼组约1/3的患者未能完成计划的3年治疗，主要原因包括不良事件（AEs，36%）、疾病复发（27%）、患者决定（31%）和其他原因（5%）。相较安慰剂，奥希替尼确实会伴随一些AE：皮疹、胃肠道反应、疲劳，大部分AE为轻中度（1-2级），在临床实践中易于管控。因此，医患间的有效沟通与早期干预至关重要，有助于患者接受更长时间的治疗，并最终优化患者结局。

要实现最佳疗效，患者坚持长期服药是关键，奥希替尼辅助治疗3年是标准治疗方案。因此深入探究药物耐受性及停药原因，具有重要的意义。未来，微小残留病（MRD）等前沿检测技术有望识别哪类患者可以安全停药，而哪类患者则需延长治疗。与此同时，随着TARGET和LAURA等研究的深入开展，临床医生将获得更多关于如何有效管理早期毒性的循证依据，从而更好地支持患者完成治疗。

Q2：根据您丰富的临床管理经验，在临床实践中应如何管理术后辅助治疗的不良事件？临床医生应如何和患者充分沟通继续治疗，或停药的风险/获益，从而提高依从性以进一步改善患者预后？

Roy S. Herbst教授：基于近25年在EGFR-TKI领域的临床经验，前瞻性的患者教育和管理是成功的关键。必须让患者充分了解治疗过程中可能出现的AE，如皮疹、胃肠道反应（特别是腹泻）以及皮肤或眼部的不适。当患者对这些潜在问题有预期时，便能在出现AE时更为从容地应对。临床医生应主动为患者提供具体的解决方案，比如治疗皮疹的药膏和处理胃肠道反应的药物。让患者理解这些情况可能发生、清楚该向谁求助、并感受到自己拥有一条能获得帮助的“生命线”非常重要。

在辅助治疗过程中，提高患者的依从性是优化管理的关键。现阶段临床医生的重要任务是利用现有工具、药物和良好的支持性护理措施，积极管理AE，帮助患者完成治疗计划。

Q3：继2025 ASCO大会上NeoADARUA公布结果之后，今年WCLC大会上研究者再次公布NeoADARUA研究MRD研究结果。您认为NeoADARUA研究及MRD更新结果将为临床实践或未来临床试验带来哪些启示？

Roy S. Herbst教授：NeoADAURA研究结果引人关注。首次研究结果显示，新辅助奥希替尼±化疗 vs 安慰剂+化疗在可完全切除EGFR突变II-IIIB期NSCLC患者中显示出主要终点MPR率的显著改善，奥希替尼联合化疗 vs 奥希替尼 vs 化疗的MPR率为26% vs 25% vs 2%。

本次MRD更新结果显示，与检测到MRD的患者相比，基线未检测到MRD患者的病灶范围较小、EFS较长。疾病分期、肿瘤大小、淋巴结受累情况在两组患者中具有显著差异。含奥希替尼方案对比安慰剂＋化疗导致更高的MRD清除率。总体结果显示MRD检测为MPR结果的评估提供了潜在价值，并支持在可切除的II-III期EGFR突变NSCLC中使用含奥希替尼的新辅助治疗方案。

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临床实践中仍存在一些挑战。比如，有的患者肿瘤体积较大，无法通过VATS微创手术切除，只能选择大型开胸手术。在疾病未进展的情况下，新辅助疗法可能发挥非常重要作用——通过缩小肿瘤为手术创造条件。对于特定患者，尽早使用新辅助靶向治疗不失为一种优选方案。在肺癌领域，新辅助治疗已被证明具有获益，将最好的靶向药物用于新辅助治疗，正是当前探索的重要方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

09月29日

李晓红

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

奥希替尼已成为可切除IB–IIIA期EGFR突变NSCLC患者的标准术后辅助治疗方案。

09月29日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

要实现最佳疗效，患者坚持长期服药是关键