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2025 WCLC | ARROS-1研究显示：Zidesamtinib在ROS1 TKI经治患者中具有临床意义的抗肿瘤活性和持久性

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Plenary

Session Title

PL02Presidential Symposium 1 with Lectureship Award Presentations (LIVESTREAMED)

摘要号

PL02.15

英文标题

Pivotal ARROS-1 Efficacy and Safety Data: Zidesamtinib in TKI Pre-treated Patients with Advanced/Metastatic ROS1+ NSCLC

中文标题

ARROS-1研究关键疗效和安全性数据：Zidesamtinib治疗既往接受TKI治疗的晚期/转移性ROS1阳性 NSCLC 患者

讲者

Alexander Edward Drilon

讲者机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical Center, New York/NY/USA

背景

Zidesamtinib是一种处于研究阶段的下一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，其设计特点是高选择性、脑部渗透性强，并避免抑制TRK激酶（“TRK-sparing”）。本次是首次公布Zidesamtinib用于既往接受TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者的关键数据（包括r瑞普替尼和他雷替尼治疗后），也是首次报告用于TKI 初治（TKI-naïve）ROS1 阳性 NSCLC 患者的初步数据。

方法

这项全球、单臂、I/II 期ARROS-1 试验 (NCT05118789) 招募了晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。关键研究终点包括经盲态独立中央评估 (BICR) 确定的客观缓解率 (ORR, RECIST 1.1)、缓解持续时间 (DOR)、颅内客观缓解率 (IC-ORR) 以及安全性。关键疗效分析纳入了截至 2024 年 5 月 31 日开始接受100 mg每日一次 (QD) Zidesamtinib治疗，且经 BICR 评估具有可测量病灶的既往 TKI 治疗患者。初步分析评估了截至 2024 年 8 月 31 日接受治疗的 TKI 初治患者。数据截止日期为 2025 年 3 月 21 日。

结果

共有432例ROS1阳性NSCLC患者（36% 来自亚太地区、32% 来自北美、32% 来自欧洲）接受了100 mg QD Zidesamtinib治疗。可进行疗效评估的既往TKI治疗患者（n=117）既往接受过中位2次（范围 1-11 次）抗癌治疗（53% 接受过化疗）。50% 的患者既往接受过≥2种（范围 1-4 种）ROS1 TKI 治疗，其中 93% 曾接受过洛拉替尼、瑞普替尼和/或他雷替尼。36%的患者存在继发性ROS1耐药突变（通过本地检测或循环肿瘤 DNA [ctDNA] 确定）。49% 的患者经BICR评估存在CNS（中枢神经系统）疾病。既往TKI治疗患者的疗效结果见附表。

在TKI初治患者的初步分析中（n=35），ORR 为 89% (31/35)，12 个月 DOR 率为 96%；IC-ORR 为 83% (5/6；其中 4 例为完全缓解 [CR])，且截至数据截止日期未发生 CNS 疾病进展事件。

在所有患者（N=432）中，发生率 ≥15% 的治疗中出现的不良事件 (TEAEs) 包括：外周水肿（所有级别 36%，≥3 级 0.7%）、便秘（所有级别 17%，≥3 级 0%）、CPK 升高（所有级别 16%，≥3 级 3.5%）、疲乏（所有级别 16%，≥3 级 0.7%）和呼吸困难（所有级别 15%，≥3 级 3%）。TEAEs 导致 10% 的患者减量，2% 的患者停药。

结论

在这项关键的ROS1 TKI既往治疗数据集中，Zidesamtinib表现出具有临床意义的活性和持久性，包括在伴有 CNS 疾病、和/或ROS1 G2032R 突变、和/或已用尽现有治疗方案的患者中。在TKI初治患者中也观察到了令人鼓舞的初步活性。Zidesamtinib的安全性特征与其高ROS1选择性和避免抑制TRK激酶的设计一致。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia