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2025 WCLC | START-NEW-ERA研究PI阐明化疗联合SAbR后序贯免疫治疗的优势与前景

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年世界肺癌大会（WCLC）于9月6日-9日在西班牙巴塞罗那盛大召开，其作为全球肺癌研究的顶尖盛会，汇聚了全球专家，共同探讨肺癌治疗的最新突破。本次大会的迷你口头报告环节中，START-NEW-ERA试验成果脱颖而出，重塑了学界对“不适合”同期放化疗的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体的治疗措施和预后的认知。

肿瘤资讯有幸采访到START-NEW-ERA试验的首席研究员（PI），意大利特尔尼圣玛利亚医院的Paola Anselmo教授和Fabio Arcidiacono教授，深入探讨了这项创新研究的详细内容，包括研究团队如何定义“不适合”同期放化疗的患者标准，立体定向消融放疗（SAbR）与免疫疗法的协同作用，以及独特的“同步整合保护（SIP）”技术在确保治疗安全性上的关键作用。

Paola Anselmo

教授

START-NEW-ERA项目主要研究者和协调员
Brain-STARIOM项目联合主要研究者

SUPPORT试验联合主要研究者
意大利放射肿瘤学协会（AIRO）会员
欧洲放射治疗与肿瘤学会（ESTRO）会员

Fabio Arcidiacono

教授

START-NEW-ERA项目主要研究者和协调员
PREST试验联合研究员
意大利放射肿瘤学协会（AIRO）会员
欧洲放射治疗与肿瘤学会（ESTRO）会员

Q1. 您在本届WCLC上介绍的START-NEW-ERA研究介绍了化疗联合SAbR后序贯免疫治疗在不适用同步放化疗的患者中的应用，研究结果显示中位总生存期达50个月，令人瞩目。您能否详细说明定义患者“不适合”的具体标准，并探讨这些结果如何从根本上改善我们对这类患者群体的治疗效果？

Prof. Anselmo：对于体弱（frailer）患者群体而言，实现50个月的总生存期无疑是一个令人瞩目的成果。首先，纳入本研究的患者均经过多学科肺癌小组的综合评估，并被判定为不适合手术或同期放化疗。随后，这些患者被进一步评估以确定是否符合START-NEW-ERA试验的入组标准。

定义患者“不适合”的首要标准是年龄。值得注意的是，START-NEW-ERA试验的入组患者中位年龄超过70岁。相较于PACIFIC试验（中位年龄64岁）、PACIFIC-6 II期试验（68岁）或以往一项荟萃分析（61岁），本研究的患者群体更为年长。通常，患者年龄越大，合并症越多，其接受同期放化疗的适应性就越低。

事实上，我们的患者确实伴有更多的合并症。为了更有效地筛选患者，我们采用了一种简化的合并症评分系统，该系统主要评估心肺和肾脏等方面的合并症。另一个关键因素是，我们的患者群体中，既往吸烟者或当前吸烟者的比例较高。

我们认为，对于这部分体弱患者，可能存在比单纯姑息性放疗更优的治疗选择。立体定向消融放疗（SAbR）是一种极具前景的治疗方式，因为它能在数天内完成消融剂量的递送。我们相信，对于这类患者，SAbR是一个非常合适的选择。

Prof. Arcidiacono：正如Anselmo教授所言，START-NEW-ERA是一项针对局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的非随机II期试验，这些患者均被判定为不适合同期放化疗。在这种临床背景下，我们可以考虑序贯放化疗。然而，为了缩短总体治疗时间，我们采用了SAbR方案，在短短5天内，通过五次消融剂量对原发肿瘤和区域淋巴结进行精确照射。

此外，我们还采用了同步整合加量（Simultaneous Integrated Boost，SIB）技术，以区分原发肿瘤和两个区域淋巴结的剂量，并同时实施了射线保护，旨在降低靠近关键危及器官（OAR）的计划靶区体积（PTV）部分的剂量。我们采纳了这种治疗方法，以期在有限的时间内展现其疗效，并且迄今为止已取得了非常积极的成果。

Q2. 您能否基于START-NEW-ERA的疗效数据，阐述一下您对SAbR和免疫疗法之间协同作用的看法？

Prof. Anselmo：众多研究和荟萃分析已经证实，立体定向消融放疗（SAbR）与免疫疗法之间存在协同效应。这主要是因为SAbR对肿瘤细胞具有直接的细胞毒作用，同时能够释放细胞因子和新的新抗原，从而有效激活和刺激患者的免疫系统。

在我们的试验中，患者接受了化疗、SAbR以及免疫疗法。我们决定在SAbR结束后一个月内开始免疫疗法，旨在获得更优的治疗效果。这得益于SAbR的双重作用机制：它不仅能直接攻击肿瘤细胞，还能有效地激活免疫系统。我们认为，通过缩短总体治疗时间并采用消融剂量，免疫系统的激活效果优于传统的分割放疗。

在本次WCLC大会报告的数据中，我们并未观察到患者群体中毒性增加的情况。事实上，仅有9%的患者因毒性而终止了免疫疗法。因此，SAbR与免疫疗法的联合使用被证实是安全且有效的。未来，我们或许可以考虑在START-NEW-ERA试验所纳入的体弱患者群体中，探索两种无化疗方案，即仅采用SAbR联合免疫疗法。

Q3. 您能否详细说明您的同步整合保护（Simultaneous Integrated Protection , SIP）技术对于实现这种安全性的关键作用？展望未来，您认为将这种复杂的SAbR方案成功推广到更广泛的临床实践的关键是什么？

Prof. Arcidiacono：在我们看来，对于局部晚期NSCLC患者，特别当涉及中央或超中央原发肿瘤以及区域淋巴结时，实施SAbR治疗，尤其是在这种体弱患者群体中，需要丰富的立体定向消融放疗经验。两年前，我们发表了START-NEW-ERA这项非随机II期试验中首批入组患者的早期结果。该试验的最新进展可能将于下周在Red Journal上发布。

我们对局部复发的模式、复发位置以及组织学特征或同步整合保护（SIP）是否影响局部控制进行了深入分析。在我们的试验中，SAbR剂量本身并未影响局部控制。这意味着为了获得良好的局部控制，我们应该在5个每日分次中至少给予40 Gray的剂量。

同步整合保护（SIP）同样未对局部控制产生负面影响。这意味着通过使用SIP，我们仅降低了最接近或重叠于计划靶区体积（PTV）部分的剂量，而并未损害局部控制的有效性。局部复发的最强预测因子是组织学类型。鳞状细胞癌患者与腺癌患者相比，表现出更高的局部复发风险。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

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