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IMpower010研究更新5年生存随访结果，继续支持阿替利珠单抗辅助免疫治疗临床价值

09月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IMpower010研究是可手术非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗领域的一项重要临床研究。此前该研究已经成功达到其主要研究终点，证实了对于接受手术与辅助化疗、并经PD-L1表达筛选的NSCLC患者，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗（BSC）可以显著改善无病生存期（DFS）。基于该研究结果，阿替利珠单抗已经获批用于术后辅助治疗并获得指南推荐。

近日，该研究公布了5年生存随访后的DFS最终分析、第二次总生存期（OS）中期分析以及安全性结果^[1]。IMpower010研究作为首个报告随访时间≥5年的生存结局的辅助免疫治疗III期临床研究，本次更新结果仍然显示了在接受辅助化疗的切除后的II-IIIA期PD-L1筛选的NSCLC患者中，阿替利珠单抗辅助治疗对比BSC具有优势，支持该方案的临床应用。

研究方法

IMpower010研究是一项全球、多中心、开放标签、随机、III期临床研究，旨在对比阿替利珠单抗与BSC在完全切除和辅助含铂化疗后的IB-IIIA期NSCLC患者中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至阿替利珠单抗组或BSC组。阿替利珠单抗组患者接受1200mg剂量，每3周一次，共16个周期的辅助治疗。本次报告数据包括IMpower010研究的DFS最终分析、第二次OS中期分析以及安全性结果。主要DFS和次要OS终点按层级进行检验，首先检验II-IIIA期人群中PD-L1 TC≥1%患者的DFS，其次是II-IIIA期所有随机化患者的DFS，然后是IB-IIIA期意向治疗（ITT）人群的DFS，最后是ITT人群的OS。只有当ITT人群的DFS跨越显著性边界时，才能正式检验ITT人群的OS，否则将不进行正式检验而仅展示结果。

研究结果

研究人群

截至本次数据截止日期，II-IIIA期PD-L1 TC≥1%人群的中位（范围）随访时间为65.2个月（0.1-93.3），所有纳入随机化的II-IIIA期人群的中位（范围）随访时间为64.8个月（0.0-93.3），ITT人群则为65.0个月（0.0-94.4）。本次数据截止时，仅对ITT人群的DFS进行了正式检验。此前在DFS中期分析中已达到阳性结果的群体未进行重新检验。

DFS

结果显示，阿替利珠单抗在II-IIIA期PD-L1 TC≥1%患者及II-IIIA期PD-L1 TC≥50%（无论是否存在EGFR/ALK改变）患者亚组中显示出DFS获益，其中，在II-IIIA期PD-L1 TC≥50%（无论是否存在EGFR/ALK改变）患者亚组中获益最大。ITT人群中，DFS未跨越显著性边界。

在II-IIIA期PD-L1 TC≥1%的患者人群以及II-IIIA期PD-L1 TC≥50%且无EGFR/ALK改变的患者人群中，大多数亚组分析显示，阿替利珠单抗组相较于BSC组有更好的DFS趋势。

图片1.png 图1. DFS曲线（A）II-IIIA期PD-L1 TC≥1%人群（B）所有随机化的II-IIIA期人群（C）ITT人群（D）II-IIIA期 PD-L1 TC≥50%人群（无论是否存在EGFR/ALK改变）（E）II-IIIA期PD-L1 TC≥50%且无EGFR/ALK改变人群

在II-IIIA期PD-L1 TC≥1%患者以及II-IIIA期PD-L1 TC≥50%（无论是否存在EGFR/ALK改变）患者亚组中，阿替利珠单抗显示出数值上更长的OS，其中在II-IIIA期PD-L1 TC≥50%（无论是否存在EGFR/ALK改变）患者亚组中OS的延长最为显著。

截至临床数据截止日期，在所有纳入随机化的II-IIIA期和ITT人群中未观察到OS获益。在II-IIIA期PD-L1 TC≥1%患者以及II-IIIA期PD-L1 TC≥50%且无EGFR/ALK改变患者人群中，大多数亚组中，阿替利珠单抗组对比BSC组有更长的OS。

图片2.png 图2. OS曲线（A）II-IIIA期PD-L1 TC≥1%人群（B）所有随机化的II-IIIA期人群（C）ITT人群（D）II-IIIA期 PD-L1 TC≥50%人群（无论是否存在EGFR/ALK改变）（E）II-IIIA期PD-L1 TC≥50%且无EGFR/ALK改变人群

安全性

自此前主要报告以来，未发现新的与用药相关的安全性更新。此前分析之后，阿替利珠单抗组在可评估安全性的患者人群中未发现新的安全性信号，仅有1例不良事件（AE）从剂量不变重新分类为剂量中断。

总体而言，阿替利珠单抗组495例患者中的156例（31.5%）患者死亡，BSC组的495例患者中有157例（31.7%）死亡，主要原因是疾病复发（阿替利珠单抗组，n=91[58.3%]；BSC组，n=118[75.2%]）。在可评估安全性的患者人群中，特殊关注的不良事件（例如免疫介导的AE）发生情况，阿替利珠单抗组258例（52.1%），BSC组48例（9.7%）。

研究结果

本次更新结果显示，经过5年随访，在ITT人群中阿替利珠单抗对比BSC并未显示出DFS的统计学显著改善。在本次中期分析中，ITT人群中同样未观察到OS的改善。目前随访仍在继续以便进行下一次OS分析。当前，DFS最终分析结果和第二次OS中期分析结果，仍然支持在基于PD-L1表达筛选的患者人群中使用阿替利珠单抗的辅助治疗。

专家点评

IMpower010研究是辅助免疫治疗领域的一个重要里程碑，该研究的成功推动了辅助免疫治疗的临床应用。本次研究更新的DFS最终分析和第二次OS中期分析的结果，为可切除NSCLC的术后辅助治疗III期临床提供了首个随访时间≥5年的免疫治疗数据。

值得注意的是，在II-IIIA期PD-L1 TC≥1%的人群中，两个治疗组之间的中位DFS相差超过30个月，而在ITT人群中，尽管阿替利珠单抗对比BSC在DFS数值上显示出改善，但未跨越统计学显著性边界。由于ITT人群的DFS未跨越显著性边界，因此无法对OS进行正式检验。阿替利珠单抗的整体安全性表现则与既往IMpower010研究的分析结果一致，未发现新的或未预料到的具有临床意义的安全性问题。研究延长随访结果仍然支持辅助免疫治疗在经PD-L1表达筛选的患者中应用。

参考文献

[1] Felip E, et al. Five-Year Survival Outcomes With Atezolizumab After Chemotherapy in Resected Stage IB-IIIA Non-Small Cell Lung Cancer (IMpower010): An Open-Label, Randomized, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2025 Jul 20;43(21):2343-2349. doi: 10.1200/JCO-24-01681.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-WJH