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【2025WCLC】免疫续航：替雷利珠单抗联合化疗跨线治疗晚期非小细胞肺癌

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤^【1】。据我国2022年流行病学统计，肺癌的新发病例106.06万，死亡病例73.33万，居我国全部恶性肿瘤发病率和死亡率的首位^【2】。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs），尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的出现为肺癌的治疗带来了革命性变化。对于驱动基因阴性的NSCLC患者，ICIs单药或联合治疗已经成为晚期NSCLC在国内外指南推荐的标准一线治疗方案^【3-4】。但随着免疫治疗的广泛应用，进展后的治疗选择成为不可忽视的临床问题。由中国人民解放军总医院第五医学中心汪进良教授团队开展的“替雷利珠单抗联合化疗跨线治疗晚期NSCLC的疗效及安全性研究”入选2025WCLC壁报。在此背景下，特邀汪进良教授结合临床免疫跨线治疗经验，就晚期NSCLC跨线免疫治疗获益进行深入解读。

本期特邀专家---汪进良教授

汪进良教授

解放军总医院

主任医师、教授、博士研究生导师

肿瘤医学部肿瘤内科副主任，肺部肿瘤病区主任
美国MD Anderson癌症中心访问学者
北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员
北京癌症防治学会监事，肺癌免疫治疗专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会委员、秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会委员

真实世界中免疫IBP为患者带来OS和PFS获益

研究团队在2020年开展了一项回顾性研究，观察真实世界中晚期非小细胞肺癌患者接受免疫IBP（immunotherapy beyond progression）的疗效^【5】。研究共纳入了125例经ICIs单药或联合治疗后发生疾病进展的晚期NSCLC患者。该研究发现，接受了IBP（经ICIs治疗后PD并再次接受ICIs超过6周）的患者相较于Non-IBP的患者有明显更长的总生存期（中位OS，26.6 vs. 9.5个月；HR，0.40；95%CI，0.23-0.69；P＜0.001）和无进展生存期（中位PFS，8.9 vs. 4.1个月，HR，0.41；95%CI，0.26-0.65；P＜0.001）。在平衡基线协变量后，观察到一致的结论：IBP组有更长的OS（中位数，26.6 vs. 10.7个月；HR，0.40；95%CI，0.19-0.84；P=0.015）和PFS（中位数，9.7 vs. 4.3个月，HR，0.28；95%CI，0.15-0.51；P＜0.001）。该研究数据提示，晚期NSCLC患者经初始免疫治疗进展后继续接受免疫治疗可以取得更长的生存获益。

替雷利珠单抗联合化疗跨线治疗延长患者疾病进展时间

研究团队继续对晚期NSCLC患者TBP深入探索，在本次WCLC大会发表一项单中心、真实世界研究结果^【6】。研究入组2020年1月至2023年12月在本中心就诊的不可切除IIIB/IIIC期或IV期NSCLC患者，至少接受了两周期的替雷利珠单抗±化疗一线治疗后疾病进展，对比二线是否继续接受替雷利珠单抗跨线治疗的疗效及安全性。主要研究终点是一线及二线治疗的至治疗失败时间（time to treatment failure, TTF）。

研究共纳入33例患者，其中二线接受替雷利珠单抗联合化疗跨线治疗组16例，接受单纯化疗组17例。截至数据分析时间，替雷利珠单抗联合化疗组及单纯化疗组的中位随访时间分别是23.90和24.89个月。相比于单纯化疗，替雷利珠单抗联合化疗的二线TTF更长（中位数，2.76 vs. 4.23个月；HR，0.55；95%CI，0.25-1.20）。替雷利珠单抗联合化疗组的一、二线治疗联合TTF相较于单纯化疗组延长4.03个月（下图，中位数，13.57 vs. 9.54个月；HR,0.59；95%CI，0.27-1.23）。安全性方面没有发现新的安全性信号。跨线治疗TEAE主要是为1-2级，仅在2例患者中观察到1-2级irAEs。

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汪进良教授点评

肺癌是世界范围内重要的癌症相关死因之一。超过50%的现存NSCLC患者肿瘤分期为IV期。替雷利珠单抗在晚期NSCLC领域表现出优秀的疗效及安全性。替雷利珠单抗联合含铂化疗已经获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC，以及单药二/三线治疗NSCLC的适应症，并已成为CSCO指南针对驱动基因阴性NSCLC一线和后线的I级推荐，为晚期NSCLC患者带来全面获益^{【3，7-9】}。在晚期NSCLC一线治疗中，替雷利珠单抗联合化疗显著延长患者生存，让近三分之一的患者突破4年生存关卡^【10-11】。在二/三线治疗中替雷利珠单抗单药治疗中中位OS达到16.9个月，5年OS率均达到20.1%，五分之一的患者实现5年长期生存^【12】。我们的研究结果显示，经替雷利珠单抗联合化疗治疗后进展的晚期NSCLC患者使用替雷利珠单抗联合后线化疗可以明显改善患者进展时间。与此同时仍需要更大样本量的数据来验证本试验结果。

目前有多项研究均显示，一线免疫治疗进展的晚期NSCLC患者，继续接受免疫治疗，仍能为部分患者带来生存获益，本中心的两项研究成果也提供了重要循证医学证据。然而免疫耐药机制复杂多样，人群高度异质，因此对免疫跨线获益人群的精准筛选是将来非常重要的探索方向。初始治疗ICIs治疗持续时间、ECOG PS状态、PD-L1表达、与初始免疫治疗相距时间等的影响都有不同的研究数据发表，仍值得进一步挖掘，我们中心也正在继续开展相关方向的研究，希望能够为临床实践困境提供一些参考。

参考文献

1. https://gco.iarc.who.int/en
2. 郑荣寿,等.中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.
3. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025）
4. NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌
5. Ge X, et al. Transl Lung Cancer Res. 2020 Dec;9(6):2391-2400.
6. Wang J，et al. 2025 WCLC EP.11.19
7. Lu S, et al. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.
8. Wang J, et al. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.
9. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105.
10. Wang Z，et al.2024 ESMO abstract 1323P.
11. Lu S, et al. 2024 ESMO ASIA abstract 632P.
12. Zhou C, et al. 2025 WCLC abstract P1.11.35.

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Sally