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2025 WCLC 专场合集 | OA03: 揭示肿瘤演变和增强免疫治疗疗效

08月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年世界肺癌大会(WCLC)作为全球肺癌研究领域的顶级盛会,再次汇集了顶尖的专家学者,共同探讨前沿科学进展。在众多精彩的学术专场中,“OA03:揭示肿瘤演进与提升免疫疗效 (Unravelling Tumor Evolution and Boosting Immunotherapy Efficacy)”无疑是备受瞩目的焦点之一。该专场精准地把握了当前肺癌研究的两大核心前沿:深入理解肿瘤从发生到转移的复杂演化过程,以及开发更精准、更高效的免疫治疗新策略。本专场的报告将带领我们从多组学单细胞的微观视角,探索肺癌发生的起源、揭示其转移的基因组奥秘,并展示旨在“增效减毒”的创新性免疫疗法,为攻克肺癌这一全球性健康难题提供了深刻的洞见和充满希望的未来方向。

专场摘要深度解读

本专场汇集了四项重磅研究,从不同维度深入探索了肿瘤的演化机制与免疫治疗的前沿策略。

OA03.01: 多组学单细胞分析揭示肺癌发生的新演化轨迹

讲者:Huizhao Hong (广东省人民医院)

核心发现: 随着低剂量CT筛查的普及,多原发早期肺癌(MPLC)的检出率日益增高。为探究其驱动机制,该研究通过对MPLC患者样本的多区域单细胞分析,揭示了肺癌演化的两条不同路径:“随机通路”和“炎症相关通路”。研究证实,由特定中间细胞亚群(IC3_SPP1)介导的炎症通路是驱动MPLC发展的关键,并且在组织学正常的肺组织中已能检测到肿瘤相关突变的克隆扩增,表明炎症重塑是肿瘤演化的早期关键事件。

研究启示: 该研究为理解多原发肺癌的发病机制提供了全新的视角,证实了炎症在肿瘤启动和发展中的核心作用,为制定针对高危人群的早期干预和预防策略指明了方向。

OA03.02: 基于大规模配对原发肺癌与转移灶解析转移器官趋向性的基因组演化

讲者:方文峰教授 (中山市人民医院)

核心发现: 肿瘤转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,但其器官趋向性的分子机制仍不清晰。该研究通过对大规模原发灶-转移灶配对样本的基因组分析,发现脑转移具有独特的演化轨迹。研究证实,决定脑转移趋向性的关键基因突变在原发灶阶段便已存在,而非在转移过程中获得。此外,与淋巴结或其他远处转移相比,脑转移经历了更强的“纯化选择”和更严格的“克隆选择”压力。

研究启示: 这项研究不仅揭示了肺癌脑转移独特的生物学特性,还提供了一份潜在的“脑趋向性”驱动基因列表。这为未来开发用于早期预测脑转移风险的生物标志物和设计针对性的干预策略提供了重要价值,对改善这一致命性疾病的预后至关重要。

OA03.03: Rilvegostomig在体外NSCLC肿瘤模型中展现优于传统PD-1或PD-1/TIGIT联合疗法的免疫激活效果

讲者:Jeremy Ratiu, Ph.D. (AstraZeneca)

核心发现: 为克服现有免疫检查点抑制剂的局限性,研究者开发了新型单价双特异性抗体Rilvegostomig,可同时高亲和力结合PD-1和TIGIT。在直接源于患者手术切除的NSCLC肿瘤组织的体外模型中,Rilvegostomig展现出比临床获批的PD-1/PD-L1抑制剂或PD-1/TIGIT抗体组合更强的免疫激活能力。其独特的Fc段减效设计,可避免对关键的TIGIT阳性效应T细胞的耗竭,从而最大化抗肿瘤潜力。

研究启示: 该研究结果表明,通过创新的分子设计,Rilvegostomig能够更有效地解除肿瘤微环境中的免疫抑制,为NSCLC患者提供了一种极具前景的新一代免疫治疗选择。这预示着双特异性抗体将在未来的免疫治疗领域扮演越来越重要的角色。

OA03.04: 靶向TNFSF8的CpG肽疫苗在增强癌症免疫治疗效果的同时降低免疫检查点抑制剂相关肺炎

讲者:Zi-Xuan Rong (南方医科大学南方医院)

核心发现: 免疫相关性肺炎是ICB治疗中棘手的副作用。该研究首先通过单细胞分析,精准锁定了导致免疫性肺炎的关键致病细胞——TNFSF8+CD4+ T细胞。基于此,研究团队开发了一种靶向TNFSF8的肽疫苗。在临床前模型中,该疫苗不仅成功减轻了ICB引发的肺部炎症和纤维化,更关键的是,它还能与抗PD-1疗法协同“增效”,产生更强的抗肿瘤反应。

研究启示: 这项研究是精准免疫调节的典范,为解决免疫治疗“双刃剑”问题提供了创新方案。通过靶向特定的致病细胞亚群,该疫苗策略有望实现“减毒”与“增效”的双重目标,为广大接受ICB治疗的NSCLC患者带来更安全、更有效的治疗新途径。

专场总结与展望

“OA03:揭示肿瘤演进与提升免疫疗效”专场集中展示了肺癌研究领域从基础到临床转化的最新成果。四项研究逻辑清晰、层层递进,共同描绘了一幅肺癌精准治疗的未来蓝图:一个真正有效的癌症治疗策略,必须建立在对肿瘤起源(如炎症驱动)、演化路径(如转移预设)的深刻理解之上,并致力于开发既能“增效”(如新一代双抗)又能“减毒”(如精准疫苗)的创新疗法。
这些研究不仅为临床实践者带来了前沿的科学洞见,也为未来的研究方向提供了清晰的指引。未来,我们期待看到更多此类研究,将对肿瘤生物学行为的深入理解转化为更智能、更安全的治疗方案,最终将肺癌的治疗带入一个更加精准化和个体化的新时代,为全球患者带来新的希望。

责任编辑:肿瘤资讯-明小丽
排版编辑:肿瘤资讯-明小丽



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08月30日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤演变和增强免疫治疗疗效。
08月30日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤演变和增强免疫治疗疗效。
08月30日
雷昕奕
永州市中心医院 | 胃肠外科
肿瘤演变和增强免疫治疗疗效。