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2025 WCLC | ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中洛拉替尼的生物标志物分析与最终疗效

08月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Poster

Session Title

P3.12. Metastatic Non-small Cell Lung Cancer – Targeted Therapy

摘要号

P3.12.21

英文标题

Biomarker Analysis and Final Efficacy of Lorlatinib in Patients With ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

中文标题

ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中洛拉替尼的生物标志物分析与最终疗效

讲者

Benjamin Solomon

背景

洛拉替尼是一种具有脑穿透性的第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),获批用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过第二代ALK TKI治疗的患者。在第二代ALK TKI治疗失败后接受洛拉替尼治疗的患者中,ALK突变被确定为潜在疗效预测标志物。为探索其他相关性因素,我们评估了ALK融合亚型和共突变对洛拉替尼临床结局的预测价值及潜在耐药机制。

方法

在全球II期研究(NCT01970865)中前瞻性收集以下扩展队列(EXPs)患者的基线和治疗结束血浆样本:EXP1(初治)、EXP2-3A(既往克唑替尼±化疗)和EXP3B-5(≥1种既往ALK TKI±化疗)。采用Guardant360检测循环肿瘤DNA(ctDNA),分析ALK融合亚型、ALK突变状态及TP53突变状态与临床结局的相关性。同时采用新一代测序技术分析基线肿瘤组织样本。

结果

EXP1、EXP2-3A和EXP3B-5队列分别入组30例、59例和139例患者。可获得基线ctDNA样本的患者分别为28例、55例和129例。在EXP2-3A队列中,短型EML4-ALK融合变异体3(v3)患者的总生存期(OS)或72个月生存概率较长型变异体(v1和v2)患者更短,而EXP1和EXP3B-5队列中不同变异体类型的OS获益相似(表)。TP53突变在EXP1、EXP2-3A和EXP3B-5队列中均导致更短的OS或更低的72个月生存概率。肿瘤组织样本验证正在进行中。在具有配对ctDNA样本的患者中,EXP1队列未检出获得性ALK单突变或复合突变,但在EXP2-3A和EXP3B-5队列患者中检测到此类突变。

P3.12.21.jpg

结论

经过至少5年随访,本II期研究的最终分析证实,无论基于ctDNA的生物标志物分组如何,洛拉替尼在初治和经治ALK阳性晚期NSCLC患者中均具有显著抗肿瘤活性及持久OS获益。初治患者的耐药机制不涉及ALK突变,而少数既往接受ALK TKI治疗的患者出现了新的单突变和复合突变。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY

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