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2025 WCLC | RYZ101（225Ac-DOTATATE）联合卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗生长抑素受体阳性ES-SCLC

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 WCLC

Session Type

Oral

Session Title

OA13. Optimizing Front-Line Treatment in SCLC

摘要号

OA13.03

英文标题

RYZ101 (225Ac-DOTATATE) + Carboplatin + Etoposide + Atezolizumab in Somatostatin Receptor-Expressing Extensive-Stage SCLC

中文标题

RYZ101（225Ac-DOTATATE）联合卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗生长抑素受体阳性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）

讲者

Aaron Mansfield, M.D.

讲者机构

Mayo Clinic

背景

RYZ101（225Ac-DOTATATE）是一种首创的α粒子放射性药物，目前正在开发用于治疗生长抑素受体（SSTR2+）阳性实体瘤患者。与β粒子相比，225Ac释放的α粒子具有更高的线性能量转移（80-100keV/μm）和更短的射程（40-100μm），可能在提高癌细胞杀伤率的同时限制脱靶毒性。本研究报道一项单臂、开放标签的Ib期剂量递增和剂量扩展试验的初步安全性数据，该试验评估RYZ101联合标准治疗（SoC）用于初治SSTR2+ ES-SCLC患者。

方法

经组织学/细胞学确诊的SSTR2+ ES-SCLC成人患者，ECOG PS 0-1分，预期生存期≥12周，且具备足够的肾功能、肝功能及造血功能可入组。患者须有≥1处SSTR2 PET显像阳性且符合RECIST v1.1标准的可测量病灶；≥50%的可测量病灶需为SSTR2阳性。允许患者在筛选前/期间接受≤1周期的SoC治疗。允许存在中枢神经系统转移，但需无症状、经过充分治疗且皮质类固醇剂量稳定或递减。剂量递增阶段，患者接受RYZ101（静脉注射，初始每6周一次，后改为每4周一次），起始剂量水平1（DL1）为6.5MBq，若无剂量限制性毒性（DLT）则依次递增至8.3MBq（DL2）和10.2MBq（DL3）。所有患者同时接受SoC治疗：阿替利珠单抗（Tecentriq®，1200mg静脉注射第1天，每21天一次，≤4周期，后改为1680mg静脉注射每28天一次）；卡铂（AUC 5-6静脉滴注60分钟第1天，每21天一次，≤4周期）；依托泊苷（80-100mg/m²静脉滴注60分钟第1-3天，每21天一次，≤4周期）。主要终点：安全性和II期推荐剂量。次要终点：疗效和药代动力学。

结果

截至2024年9月3日，共筛查43例患者，其中15例接受RYZ101治疗。9例患者（DL1组n=4；DL2组n=5）具有成熟安全性数据。中位年龄67岁（范围49-79），55.6%为女性，88.9%为曾吸烟者。所有患者在筛选前/期间均接受1周期SoC治疗。RYZ101的中位治疗时间为2.9个月（范围1.4-11.9）；中位给药次数为2.0次（范围1-6）。5例患者（DL2组）仍在接受治疗。未报告DLT事件。1例患者出现≥3级RYZ101相关不良事件（DL1组；4级淋巴细胞计数降低）。另有3例患者出现其他RYZ101相关不良事件：1级腹泻、嗜酸性粒细胞增多、乏力和呕吐（各n=1）；2级食欲减退、脱水、抑郁、乏力、流感样症状、恶心、中性粒细胞计数降低和体重减轻（各n=1）。严重不良事件均与RYZ101无关，包括肺炎（n=2）、感染性关节炎、脓毒症、疼痛、背痛、低钠血症、脊髓压迫和晕厥（各n=1）。1例患者在完成3周期SoC和1周期RYZ101治疗后出现4级中性粒细胞减少（与SoC相关），需暂时降低RYZ101剂量；经剂量延迟和支持治疗后恢复。

结论

DL1（6.5MBq）和DL2（8.3MBq）剂量组均未报告DLT，目前已有6例患者接受DL3（10.2MBq）剂量治疗；剂量递增阶段已完成入组，研究将进入剂量扩展阶段。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear