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2025 WCLC | BNT327（Pumitamig；PD-L1×VEGF-A双抗）联合化疗一线治疗ES-SCLC的全球II期随机试验：剂量优化分析

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 WCLC

Session Type

Oral

Session Title

OA13. Optimizing Front-Line Treatment in SCLC

摘要号

OA13.02

英文标题

Global Phase 2 Randomized Trial of BNT327 (Pumitamig; PD-L1 x VEGF-A bsAb) + Chemotherapy for 1L ES-SCLC: Dose Optimization Analysis

中文标题

BNT327（Pumitamig；PD-L1×VEGF-A双抗）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球II期随机试验：剂量优化分析

讲者

John V. Heymach, Professor

背景

BNT327（Pumitamig）是一种靶向PD-L1和VEGF-A的研究性双特异性抗体，旨在通过PD-L1结合恢复效应T细胞功能，同时在肿瘤微环境中实现VEGF-A中和的共定位。BNT327联合化疗在中国小细胞肺癌患者的II期试验中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本文首次报告该药物在全球人群中的数据。

方法

在这项全球II期、随机、开放标签、平行分组试验（NCT06449209）中，初治ES-SCLC患者接受BNT327+依托泊苷+卡铂治疗4个周期后序贯BNT327维持治疗（队列1）；一线或二线治疗后进展的患者分别接受BNT327+紫杉醇（队列2）或BNT327+拓扑替康（队列3）。各队列患者随机接受BNT327 20或30mg/kg静脉注射（每3周一次），最长2年或直至疾病进展/出现不可耐受毒性。主要终点包括RECIST 1.1标准评估的疗效 [研究者评估的客观缓解率（ORR）、肿瘤大小变化和早期肿瘤退缩] 和NCI CTCAE v5.0标准评估的安全性。采用FoundationOne®Liquid CDx分析循环肿瘤DNA（cfDNA）的肿瘤分数（TFx）。本文报告队列1数据以支持III期研发的剂量优化。

结果

截至2025年4月4日，共入组107例患者。队列1（N=43）中位年龄65.0岁（范围45-80），62.8% ECOG PS 1分，中位治疗持续时间11.6周；22例接受20mg/kg剂量，21例接受30mg/kg剂量。38例可评估患者中，33例达到部分缓解，5例疾病稳定，未确认客观缓解率（uORR）为86.8%，疾病控制率达100%。肿瘤大小最佳平均变化为-47.3%，89.5%患者实现早期肿瘤退缩。20 mg/kg和30mg/kg组的uORR分别为95.0%和77.8%。在11例完成基线后两次肿瘤评估且随访＞90天的患者中，两剂量组确认ORR均为81.8%（9/11），其中20mg/kg组达100%（6/6），30mg/kg组为60.0%（3/5）；缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。基线循环肿瘤DNA（ctDNA）检出率为93.8%（32例cfDNA数据患者中30例阳性），中位TFx为57.0%。第3周期第1天时，所有可评估患者（n=18）均确认ctDNA较基线降低，中位TFx变化为-99.3%，ctDNA清除率达44.4%（8/18）。两剂量组结果相似。43例患者中35例（81.4%）报告治疗相关不良事件，其中23例（53.5%）为≥3级。20mg/kg组1例、30mg/kg组5例报告BNT327相关≥3级不良事件（高血压[n=2]，血小板减少、咯血、蛋白尿和肺栓塞各[n=1]）。6例（14.0%）因不良事件停药（20 mg/kg组2例，30mg/kg组4例）。无治疗相关死亡。

结论

BNT327联合依托泊苷/卡铂在ES-SCLC一线治疗中展现出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。这项针对免疫检查点和血管生成双靶点抗体的全球首次研究，验证此前中国一线治疗小细胞肺癌（SCLC）研究的积极结果。本剂量优化研究支持BNT327在ROSETTA Lung-01 III期试验中的进一步开发。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear