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2025 WCLC | 高度增殖性（G3级）肺类癌：IASLC病理学委员会研究及WHO分类修订建议

08月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral

Session Title

MA11. Innovative Therapeutic Strategies and Molecular Insights in SCLC and Neuroendocrine Tumors

摘要号

MA11.07

英文标题

Highly Proliferative (G3) Lung Carcinoids: IASLC Pathology Committee Study With Proposal for Inclusion in WHO Classification

中文标题

高度增殖性（G3级）肺类癌：IASLC病理学委员会研究及WHO分类修订建议

讲者

Natasha Rekhtman

背景

世界卫生组织（WHO）将肺类癌（高分化神经内分泌肿瘤或NETs）分为典型类癌（1级；＜2个核分裂象/2mm²）和非典型类癌（2级；2-10个核分裂象/2mm²和/或坏死）。具有类癌/NET形态但核分裂象＞10个/2mm²的肺肿瘤较为罕见，目前被WHO归类为大细胞神经内分泌癌（LCNEC），但这一分类标准日益引发争议。为此，IASLC病理学委员会启动了一项多机构研究，旨在收集并鉴定此类肿瘤，明确其临床病理特征及最佳分类方案。

方法

IASLC病理学委员会神经内分泌工作组从各成员机构筛选符合入组标准（类癌形态学特征且核分裂象＞10个/2mm²）的切除肺肿瘤标本。通过PathPresenter平台对数字化全切片图像（包括H&E染色及Ki67、神经内分泌标志物[突触素、嗜铬粒蛋白、INSM1、CD56]、pRb、p53免疫组化）进行系统评估。分析详细临床病理特征及预后数据，采用数字图像分析技术对Ki67增殖指数最高（热点区）和最低（冷点区）区域进行三重计数（＞500个细胞）。同时收集现有二代测序（NGS）结果。

结果

来自7个国家9个机构的27例病例符合标准（经中心复核确认具有类癌/NET形态且核分裂象＞10个/2mm²）。患者中52%为女性，平均年龄63岁，40%为无/轻度吸烟者（＜10包年）。所有肿瘤均呈神经内分泌标志物强弥漫阳性。核分裂象计数11-30个/2mm²（平均15个），多数病例＜20个/2mm²，仅3例＞20个/2mm²。Ki67热点指数16%-56%（平均34%），4例＞50%，但所有病例均存在Ki67异质性，冷点区Ki67指数仅＜1%-10%。可评估病例（n=25）中pRb显示保留表达，p53显示局灶标记，符合野生型模式。NGS检测病例（n=6）均未发现RB1和TP53变异，检出MEN1（n=1）和ATM（n=1）突变（类癌常见突变）。获随访患者（n=21）中62%在中位2.7年（范围0.3-10年）随访期内出现术后复发/转移。

结论

本多机构国际研究建立了目前最大规模的具有类癌/NET形态但增殖活性超越现行WHO标准的肺肿瘤队列。研究强调：虽然增殖指标升高，但其核分裂象计数和Ki67指数普遍低于典型LCNEC或小细胞肺癌（SCLC），且缺乏SCLC/LCNEC特征性的TP53±RB1变异。我们建议将此类肿瘤归类为高度增殖性G3级类癌/NETs（类似胃肠胰G3 NETs），并将其从现有LCNEC分类中独立出来，以便制定更符合肿瘤生物学特性的临床管理策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia