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破局中国肝癌治疗困境：从索拉非尼基石到瑞戈非尼的多靶点突围

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性肝癌（主要为肝细胞癌，HCC）是我国极具"特色"的高发恶性肿瘤，其发病率与死亡率呈现严重倒挂现象。据最新流行病学统计，我国肝癌年新发病例约占全球45%，病死率高居癌症第二位，成为重大公共卫生负担。在2007年之前，晚期肝癌系统治疗手段极为匮乏，患者中位生存期不足1年，总体疗效陷入僵局。直至首个靶向药物瑞戈非尼问世，才为晚期患者推开长期生存的希望之门，开启肝癌靶向治疗的新纪元。

索拉非尼：从晚期治疗到辅助防线的里程碑

索拉非尼的上市不仅为晚期患者带来生存期翻倍（中位OS延长至10.7个月）的突破，更逐步拓展至术后辅助治疗领域。研究证实，对于合并微血管侵犯（MVI）、肿瘤直径>5cm等高危复发因素的肝癌术后患者，索拉非尼辅助治疗可显著降低复发风险达28%（STORM研究），成为手术根治后巩固疗效的重要武器。

耐药困局：多靶点药物的破冰价值

尽管靶向药物不断涌现，耐药性仍是悬在晚期肝癌治疗头顶的"达摩克利斯之剑"。超过60%的患者在用药6-12个月后出现疾病进展，这不仅源于药物毒性导致的停药，更关键的是肿瘤通过激活旁路信号通路实现免疫逃逸。近年机制研究揭示：靶点覆盖越广泛的TKI，越能通过阻断交叉对话（Cross-talk）延缓耐药发生。以瑞戈非尼为例，其同时抑制VEGFR1-3、TIE-2、PDGFR-β、FGFR1等10余个靶点，当某一通路（如VEGF）耐药时，仍可通过抑制TAM（肿瘤相关巨噬细胞）激活的TIE-2通路等旁路途径持续发挥抗肿瘤作用。

瑞戈非尼：从二线支柱到治疗前移的进化

基于独特的多靶点压制优势，瑞戈非尼在RESORCE研究中证实：索拉非尼进展后换用瑞戈非尼，中位OS进一步延长至10.6个月，死亡风险降低37%。这一循证基石使其稳居国内外指南二线治疗I级推荐。而临床实践发现，其价值远不止于此：

后线治疗前移：针对TACE抵抗或合并门静脉癌栓的BCLC-B期患者，瑞戈非尼单药DCR达76.5%，为转化手术创造机会。

靶免联合增效：临床研究显示，瑞戈非尼联合PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）将ORR提升至25-30%，远超单药疗效（<10%）。其机制在于：阻断CSF1R通路可减少免疫抑制性M2型巨噬细胞浸润，同时抑制IDO1酶逆转T细胞耗竭，重塑免疫微环境（如REGONIVO研究）。

联合治疗：中国特色的破局之道

针对我国70%肝癌初诊即为中晚期的现状，"局部+系统"联合策略成为破局关键：

TACE联合瑞戈非尼：EASL2021数据显示，一线TKI进展后采用该方案，ORR达62.5%，癌栓退缩率超40%。

需正视的挑战：TACE操作标准化（如栓塞程度、化疗药剂量）显著影响联合疗效。建立TACE技术质控体系是提升联合策略获益的核心前提。

总结

从索拉非尼单药破冰，到瑞戈非尼多靶点破阻，再到靶免联合的全面进击，中国肝癌系统治疗已实现从"无药可用"到"精准狙击"的跨越。瑞戈非尼凭借广谱靶点覆盖、耐药屏障突破及免疫增效三重优势，成为贯穿二线治疗、联合方案及转化桥梁的核心支柱。

未来突破方向聚焦于：

前移战略：探索瑞戈非尼在一线联合免疫的Ⅲ期临床研究。

精准联合：基于分子分型匹配TACE/放疗/粒子植入等局部手段。

中国方案：建立以MDT为核心，涵盖靶向、免疫、介入的"全程管理"模式。

随着更多高级别循证证据的涌现，以瑞戈非尼为代表的多靶点药物，将持续为达成"健康中国2030"癌症生存率目标注入核心动力。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-jyy