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高分期刊发布！TMI联合清髓化疗方案或将构建高危髓系恶性肿瘤异基因移植预处理新范式

08月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于高危髓系恶性肿瘤患者而言，单纯化疗后的生存结局通常不佳，而异基因造血干细胞移植（HSCT）是其最佳治疗选择之一。然而，移植后高复发率仍是限制该类患者生存的主要因素。尽管移植预处理方案的强度与髓系恶性肿瘤患者的复发风险相关，但其潜在获益往往被随之增加的毒性风险所抵消。

近日，一项发表于Haematologica杂志的II期临床研究结果显示，对于接受异基因HSCT的高危髓系恶性肿瘤患者，在标准的清髓性氟达拉滨/静脉注射白消安（FluBu4）化疗方案基础上，联合高剂量（9Gy）的全骨髓放疗（TMI）作为强化预处理方案，能够有效降低复发风险，且毒性可耐受。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

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1年DFS率翻倍！TMI联合清髓化疗预处理方案进一步提升高危髓系恶性肿瘤移植疗效

对于髓系恶性肿瘤患者，传统的清髓性预处理方案（MAC）常采用总剂量为10-14Gy的全身放疗（TBI）或白消安。但由于高剂量TBI相关的移植毒性，如间质性肺炎、认知功能缺陷及肾功能不全等远期不良事件发生率较高，其应用已逐渐减少。目前，FluBu4方案是急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的标准MAC之一，但仍有8%~20%的患者会复发。

TMI作为一种利用调强放射治疗（IMRT）和容积旋转调强放射治疗（VMAT）的先进技术，能精准靶向骨髓，同时最大限度地减少对健康组织的辐射剂量，为在不增加额外毒性的前提下提升预处理的强度提供了可能。

该项II期、单臂临床试验（NCT03121014）旨在评估TMI联合FluBu4方案在高危髓系恶性肿瘤患者中的疗效与安全性。研究的主要终点是实现1年无病生存（DFS）率至少达到50%。研究于2017年~2024年共招募了32例年龄在18~65岁之间的高危AML、MDS或慢性髓系白血病（CML）患者，其中30例患者最终接受了移植。入组患者常用的预处理方案包括TMI总剂量9Gy，分次在移植前-3~-1天给予；FluBu4方案（氟达拉滨联合白消安）则在移植前-5~-2天给予。研究的移植供者来源包括同胞全合供者（10例）、无关全合供者（14例）和单抗原错配的无关供者（6例）。

研究结果显示，在对存活患者进行中位长达1483天的随访后，该强化预处理方案取得了令人鼓舞的疗效。所有接受移植的患者均实现了持久的造血重建，中位中性粒细胞和血小板植入时间分别为14天和15天。研究的主要终点达成，移植后1年的DFS率为65.5%，1年总生存（OS）率为72.4%。在30例接受移植患者中，6例（20%）患者出现复发或进展，其中5例（16.7%）患者死于疾病复发。

在安全性方面，该方案的毒性可控。研究中3~4级急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率为13.3%，中重度慢性GVHD的发生率为36.7%。研究中最常见的3-4级髓外毒性为黏膜炎（59%）、恶心/呕吐（10%）和腹泻（7%）。移植相关死亡率（TRM）为20%。

该研究者指出，与既往报道的单纯FluBu4方案相比，该研究中的黏膜炎发生率（57%）较高，但与其他含放疗的预处理方案相似。此外，该团队近期发表的数据还表明，FluBu4/TMI方案的长期不良事件发生率与单纯FluBu4方案相当，进一步证实了TMI所增加的毒性是可接受的。

与该中心先前报道的单纯使用FluBu4方案治疗高危患者的历史数据相比（OS率为35%，DFS率为31%，复发率为46%），该研究中联合TMI的方案在OS、DFS和复发率上均显示出明显优势。这些数据表明，将高剂量TMI加入到清髓性FluBu4方案中，能够在不显著增加移植相关死亡率的前提下，有效增强预处理方案的抗白血病效力。

总体而言，对于高复发风险的髓系恶性肿瘤患者，TMI（9Gy）联合FluBu4是一种有效且耐受性良好的异基因HSCT预处理方案。未来仍需开展随机对照的III期临床试验，以进一步确立TMI等靶向骨髓放疗技术在清髓性预处理中的地位。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

参考文献

Maahs L, Avila AM, Koshy M, Sweiss K, Ahn K- hyun, Chen Z, Uzoka C, Galvez C, Sanchez M, Rubinstein P, Quigley J, Zucchetti E, Mahmud N, Aydogan B, Patel P, Rondelli D. Intensified conditioning with high-dose total marrow irradiation and myeloablative chemotherapy reduces risk of relapse without increasing toxicity in allogeneic hematopoietic stem cell transplant for high-risk myeloid malignancies: a phase II study. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2025.287457 [Early view].

08月08日

韩宪春

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

FluBu4方案是急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的标准MAC之一，但仍有8%~20%的患者会复发。