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洛莫司汀在肺癌脑转移治疗中的应用与进展

08月08日

来源：肿瘤资讯

肺癌脑转移是临床常见的棘手问题，其治疗因血脑屏障的存在而受到限制。洛莫司汀（Lomustine）作为一种能够穿透血脑屏障的烷化剂，为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者提供了重要的治疗选择。本文就洛莫司汀在肺癌脑转移中的应用、联合治疗方案、临床效果及毒性管理进行综述。

研究背景

肺癌是全球范围内高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一，其中脑转移是导致患者预后不良的关键因素。由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的生理特性，多数传统化疗药物难以在脑组织内达到有效治疗浓度，从而限制了其在脑转移瘤治疗中的应用。洛莫司汀凭借其高脂溶性，能够有效穿过血脑屏障，在脑内发挥抗肿瘤作用，因此在包括肺癌在内的多种恶性肿瘤脑转移治疗中展现了独特的临床价值。

临床应用与用法用量

单药治疗

洛莫司汀单药治疗肺癌脑转移时，推荐剂量为100-130 mg/m²，单次口服，每6-8周为一个周期。

联合治疗

为增强疗效，洛莫司汀常与放疗或其他化疗药物联合应用。

联合替莫唑胺（Temozolomide）：洛莫司汀（100-130 mg/m²，口服，每6-8周一次）与替莫唑胺（75-200 mg/m²，口服，连续5天，休息23天）联合。
联合放疗（Radiotherapy）：洛莫司汀可与全脑放疗（WBRT）或立体定向放射外科（SRS）联合，以增强局部肿瘤控制效果。
联合化疗方案：与依托泊苷（Etoposide）和顺铂（Cisplatin）的联合方案为：依托泊苷100 mg/m²，静脉注射，连续1-3天；顺铂75-100 mg/m²，静脉注射，第1天。
联合靶向治疗：可与厄洛替尼（Erlotinib）或吉非替尼（Gefitinib）等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合，具体用量需参考TKI的药物说明书。

联合治疗策略的临床疗效

对于伴有EGFR突变的NSCLC脑转移患者，EGFR-TKI是标准治疗之一。然而，获得性耐药是临床面临的重大挑战。研究表明，洛莫司汀与EGFR-TKI（如厄洛替尼或吉非替尼）的联合应用，可能为该类患者提供新的治疗途径。一项针对EGFR-TKI联合放疗治疗NSCLC脑转移的回顾性队列研究显示，联合治疗组的总生存期（OS）显著优于单纯放疗组 [1]。另有研究指出，在EGFR突变的NSCLC患者中，联合使用能够穿透血脑屏障的化疗药物（如洛莫司汀）与EGFR-TKI，尤其是在出现耐药后，可能在控制颅内病灶进展和延长生存期方面具有显著的优势 [1, 2, 3]。这些数据提示，洛莫司汀与EGFR-TKI的联合方案在克服EGFR-TKI耐药及改善预后方面具有巨大潜力。

此外，多项研究证实，洛莫司汀的联合治疗方案能够有效延长肺癌脑转移患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。对于标准治疗失败的患者，洛莫司汀作为一种重要的后续治疗选择，在延缓疾病进展方面发挥了积极作用。

毒性管理

然而，洛莫司汀的临床应用伴随着显著的毒性反应，最常见的是骨髓抑制（尤其是血小板和白细胞减少）、恶心及呕吐。因此，在治疗期间，必须对患者的血常规和肝功能进行严密监测，并依据其耐受情况及时调整药物剂量，以确保治疗的安全性。

总结

洛莫司汀因其能够有效穿透血脑屏障的药理学特性，在肺癌脑转移的治疗中占据了重要地位。特别是在与放疗、其他化疗药物及EGFR-TKI的联合应用中，显示出改善患者预后、延长生存期的潜力，为标准治疗耐药的患者提供了宝贵的治疗机会。尽管其应用需警惕相关毒性，但在严密的医疗监测与个体化的剂量管理下，洛莫司汀仍是肺癌脑转移综合治疗中一个重要的选择。

参考文献

[1] Tatineni V, et al. Combination of EGFR-Directed Tyrosine Kinase Inhibitors (EGFR-TKI) with Radiotherapy in Brain Metastases from Non-Small Cell Lung Cancer: A 2010-2019 Retrospective Cohort Study. Cancers (Basel). 2023 Jun 1;15(11):3015.
[2] McGranahan T, Nagpal S. A Neuro-oncologist's Perspective on Management of Brain Metastases in Patients with EGFR Mutant Non-small Cell Lung Cancer. Curr Treat Options Oncol. 2017 Apr;18(4):22.
[3] Zhao W, et al. Epidermal growth factor receptor mutations and brain metastases in non-small cell lung cancer. Front Oncol, Front Oncol. 2022 Nov 15;12:912505.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

08月08日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

洛莫司汀在肺癌脑转移治疗中的应用与进展

08月08日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

洛莫司汀（Lomustine）作为一种能够穿透血脑屏障的烷化剂，为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者提供了重要的治疗选择。